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冰片滴鼻对豚鼠鼻粘膜和血脑屏障通透性的研究
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摘要 目的: 观察不同浓度冰片滴鼻后对鼻粘膜和脑血管微循环通透性的影响。方法: SD大鼠随机分成五组，A组予0.5%冰片滴鼻，B组予1%冰片滴鼻，C组予2%冰片滴鼻，D组予组胺滴鼻，E组豚鼠予液体石蜡滴鼻，滴鼻后静脉注入伊文思蓝（EB），10min后处死动物取下鼻粘膜、脑组织，在紫外分光光度计上测定EB吸光度值和含量。结果: 0.5%冰片组 、1%冰片组、2% 冰片组滴鼻均可以促进伊文思蓝透过鼻粘膜和血脑屏障，在一定浓度内，伊文思蓝透过鼻粘膜和血脑屏障的量与冰片浓度成线性关系，其中2%冰片作用最明显。 结论:冰片滴鼻可以明显促进伊文思蓝透过鼻粘膜和血脑屏障 。
关键词 冰片 鼻腔给药 鼻粘膜 血脑屏障 通透性
鼻腔给药由来已久，近年来作用不断扩大，可用于全身疾病和中枢神经系统疾病的治疗。鼻粘膜下血管非常丰富，药物可直接通过鼻粘膜吸收进入体循环，还可以透过血脑屏障，避免口服给药的肝脏首过效应，且鼻粘膜用药方便，是一个较好的给药途径，受到越来越多的重视。冰片又称龙脑，是常用的开窍药和佐使药，具有“芳香走窜，引药上行”之功效。现在发现，冰片是一种较好的鼻粘膜促进剂，还能促进他药透过血脑屏障。鼻粘膜具有丰富的毛细血管，能对外界环境的变化，致炎物质及血管活性物质等产生灵敏的收缩或扩张反应。冰片除了自身的粘膜促进作用和透血脑屏障作用，是否对鼻粘膜和脑血管微循环也有作用？本实验拟对此进行研究。
1材料和方法
1.1 动物 健康豚鼠，雌雄各半，体重200±20g，由广东医学院实验动物中心提供，合格证号
1.2试剂 合成冰片(龙脑59．9％，异龙脑37．5％)，由广州化工厂提供；组胺，伊文思蓝(E．B．)，生理盐水配成2％溶液。
1.3仪器 752型紫外分光光度计，上海第三分析仪器厂；隔水恒温箱，；
1.4 实验方法
1.4.1 分组及给药 豚鼠50只随机分成A、B、C、D、E5组，每组10只，药后同一时间点采集样品。实验前夜禁食，不禁水。A组豚鼠予0.5%冰片滴鼻，B组豚鼠予1%冰片滴鼻，C组豚鼠予2% 冰片滴鼻(冰片均以液体石蜡为溶媒)，D组豚鼠予组胺（2µg/ml）滴鼻，E组豚鼠予液体石蜡滴鼻。用3%戊巴比妥腹腔注射麻醉后（0.1ml/100g体重），置于平板上仰卧固定。从股静脉注射2%伊文思蓝(0.5ml/100g体重)，各组分别迅速鼻腔滴入药物或液体石蜡100μl，，每侧50μl。于注射伊文思蓝10分钟后放血处死动物，用生理盐水经主动脉灌注，将血管中的伊文思蓝冲洗干净，打开鼻腔，取下鼻中隔粘膜及两鼻腔内整个鼻甲，开颅取出大脑（含两侧嗅球）。
1.4.2 伊文思蓝含量测定 将取出的组织用生理盐水轻轻冲洗，用滤纸吸干 ，精密称重，并置于含5ml二甲基甲酰胺的小瓶，37℃孵育24h，使兰染的标本退色。取兰染液3ml，置分光光度计620nm处比色，求出单位重量鼻粘膜、脑组织所含伊文思蓝的吸光度值（A值），并由标准曲线得出伊文思蓝的浓度。
1.5伊文思蓝—甲酰胺标准曲线 将伊文思蓝1mg溶于100ml的甲酰胺中．然后分别稀释成不同浓度(0.5、1.0、2.0、4.0、5.0×10-3mg／m1)，在紫外分光光度计上测定其吸光度，测定波长定为620nm，以浓度(C)为横坐标，以吸光度(A)为纵坐标，求得回归方程，
1.6 统计学处理 采用方差分析，所有数据均采用 x±s表示。
2 结果
2.1脑大体标本观察 液体石蜡组脑组织有轻微的蓝染现象，0.5%冰片组 、1%冰片组、2% 冰片组与液体石蜡组比较，脑组织有较明显蓝染现象，而且随着冰片浓度增加，脑组织蓝染程度逐渐加深，以2% 冰片组脑组织蓝染现象最明显，组胺组
2.2 鼻粘膜和脑组织EB含量比较 大鼠鼻腔给药十分钟后处死，取出鼻粘膜和大脑测定伊文思蓝的含量，结果见表。从表中可以看出，0.5%冰片组 、1%冰片组、2% 冰片组与液体石蜡组比较，鼻粘膜和大脑中伊文思蓝含量明显增加(p<0.05)，其中2%冰片作用最明显(p<0.01),2% 冰片组与组胺组比较，鼻粘膜和脑组织中伊文思蓝含量无明显差别(p>0.05)，说明2% 冰片组鼻腔给药可明显促进伊文思蓝透过鼻粘膜微循环和血脑屏障。
表 冰片和组胺滴鼻对鼻粘膜微循环通透性的影响
分组 动物数（n） 脑组织EB含量（µg /g） 鼻粘膜EB含量（µg/g）
液体石蜡组 10 6.2±0.4 10.4±3.2 0.5%冰片组 10 7.8±2.1* 16.2±4.1*1%冰片组 10 13.2±2.7** 20.8±4.4**2% 冰片组 10 18.3±3.4** 25.4±4.5**组胺组 10 19.5±3.7**# 26.7±4.9**#
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作者:admin@医学,生命科学 2011-02-17 18:04
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