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急盼加分！！！-肿瘤转移抑制方面进展(kiss and
一、KISS1
KISS1基因表达可以抑制肿瘤细胞迁移，对照组相比可达95 %，但是它并不抑制肿瘤的发生，也不影响肿瘤的侵袭力和能动性[4]。它的作用可能是通过调节细胞基团粘附的下游过程，其中可能包括有细胞骨架的重构[4]。
（一）KISS1的组成[5] KISS1定位于染色体6q16.3-q23，其表达可以被相同位置的其他基因所调控[6]。KISS1基因由四个外显子组成：前两个是非翻译性外显子，第三个外显子含有38个5’非编码性碱基，一个启动子和100个翻译碱基，第四个外显子含有另外332个翻译碱基，终止密码子以及多聚核苷酸的信号序列。
（二）KISS1的信号转导 KISS1激活其受体可以导致G蛋白偶联的磷脂酶C（PLC-beta）的激活，因此，KISS1的作用通过PLC-Ca2+信号转导途径起作用[7]。
（三）KISS1上游或下游的调控子[8] 1. TXNIP/VDUP1是一种硫氧还结合蛋白，其水平增高可以上调KISS1并抑制转移。2. CRSP3/DRIP130是一种转录共激活因子，同时也是一种转移抑制因子。被CRSP3转染的细胞可以上调KISS1及TXNIP的表达并抑制转移。CRSP3基因表达的缺失可以降低KISS1的表达并增加转移。
（四）KISS1与IV型胶原酶[9] 92 kDa的IV型胶原酶MMP-9的表达需要NF-κB与MMP-9启动子的结合。KISS1表达可以抑制NF-κB与MMP-9启动子的结合，从而导致核内P50/P65的减少和胞浆IkappaBalpha水平的增高。
（五）KISS1与膀胱癌[10] 大多数晚期膀胱癌患者细胞中KISS1的表达水平降低。侵袭性膀胱癌与浅表肿瘤相比，KISS1转录水平降低。与各自正常的膀胱/尿道上皮细胞相比，所有研究的侵袭性肿瘤的KISS1完全丢失。因此，KISS1的表达与组织病理过程密切相关，KISS1的表达比率可以提示预后。在膀胱癌患者的随访过程中发现，低KISS1表达与总体生存率有直接相关性。但是并没有观察到KISS1表达与细胞周期有显著关系。
（六）KISS与胎盘疾病[11] 胎盘组织滋养层细胞可以表达KISS1及KISS1受体。在7－9周的早期胎盘及葡萄胎，KISS1及KISS1受体表达水平增高，但在绒毛膜癌则降低。
（七）KISS1与黑色素瘤[6] KISS1可以抑制体内黑色素瘤和胸部癌症模型中肿瘤的转移。体内黑色素瘤进展过程中可出现KISS1的下调。伴随杂合性的丢失，基因的失活（敲除和突变）可能导致了KISS1的下调。
二、KISS1受体
与KISS1相同的是，KISS1受体也可以抑制细胞的增殖与迁移[7]。
三、KISS蛋白
人类和小鼠KISS1蛋白只有很低的同源性即52 %。但其10个氨基酸残基的活性肽非常保守，仅有一个保守氨基酸不同，鼠为酪氨酸而人为苯丙氨酸[7]。来源于KISS1的54，14，13氨基酸肽具有共同RF酰胺化C末端，被总称为KISS肽。它们均以nM级的亲和力与大鼠和人GPR54结合，刺激PIP2水解，Ca2+转运，花生四烯酸的释放，ERK1/2和P38 MAPK的磷酸化和应激纤维的形成。但是却可以抑制细胞的增殖[12]。
四、Metastin
Metastin是KISS1的54氨基酸肽，亦称为54 KISS肽。在转染孤儿G蛋白偶联受体hOT7T175的中国仓鼠卵巢细胞（CHO/h175）中，metastin在10-100 nM即可抑制其转移播散，并抑制0.8 %琼脂培养的单层细胞的生长以及细胞株的形成[2,13]。
（一）Metastin的来源及含量 它主要由胎盘产生，并在孕期显著增高[14] ,其同源G蛋白偶联受体包括hOT7T175，AXOR12和GPR54[1,2]。Metastin在男性和女性血浆中的含量分别是1.30 +/- 0.14和1.31 +/- 0.37 fmol/ml[14]。
（二）Metastin的信号转导途径 MAPK途径是metastin及其受体作用的途径之一[1]。
（三）Metastin与内分泌系统 注射KISS肽包括metastin可以刺激大鼠垂体后叶催产素的分泌，表明它们可能在调节内分泌功能中起着重要的作用[12]。
（四）Metastin和神经系统[15] 利用兔抗人metastin(45-54)-NH(2)多克隆抗体的免疫组化分析显示，大鼠的metastin样免疫反应性（MTS-LI）存在于单个神经束神经核和尾状腹侧网状神经核的神经元中，也存在于脊三叉神经束和脊侧网状神经核细胞中，而且MTS-LI主要集中于神经元或神经纤维的尾部或近尾部。在脊神经核中，MTS-LI细胞组成了浅表I、II层的致密神经丛。MTS-LI在脊髓和脊神经核的分布方式说明这种新肽可能参与了自主神经和感觉神经的信号转导过程。
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作者:admin@医学,生命科学 2011-03-05 05:22
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