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小超
Factors during the different stages of proliferative vitreoretinopathy
Key words vitreoretinopathy， proliferative；cytokines；chemokines；adhesion molecules
Abstract During the different stages of proliferative vitreoretinopathy（PVR），celluar functions are influenced by many different kinds of factors ，such as cytokines and their receptors，chemokines and their receptors，adhesion molecules and other biotic and chemical factors. In the inflammatory stage，interleukin and chemokine influence the reaction. The proliferation stage is mainly influenced by growth factors, adhesion molecules and some factors associated with cell apoptosis. Factors relating to the formation of scar are involved in the contractile stage. Research on these factors should be important for understanding the mechanism and further the clinical treatment of PVR.
关键词 玻璃体视网膜病变，增生性； 细胞因子；化学因子；黏附分子
中图号 R774.1 文献标识码 A
文章编号 1003-5141(2003)-
摘 要 在增生性玻璃体视网膜病变（proliferative vitreoretinopathy，PVR）形成的各个不同阶段有多种细胞因子及受体、化学因子及受体、黏附分子及其他生物化学因素参与。炎症期主要有参与炎症反应的白细胞介素及化学因子，增殖期主要有调控细胞迁移与增殖的生长因子、黏附分子及细胞凋亡相关因素参与，而在纤维化瘢痕期主要有影响瘢痕形成的因素参与。对于这些因素的研究，将有助于明确PVR的发病机制，以利于临床防治的研究。
增生性玻璃体视网膜病变（PVR）是导致视网膜脱离手术失败的主要原因。它是眼内组织创伤愈合的一种表现，作为一个损伤修复过程，可划分为炎症期、细胞增生期和瘢痕期3个阶段[1]。早在上个世纪80年代，Hiscott等[2]就通过免疫组织化学的方法研究了PVR的增殖膜，从而开始了对PVR形成过程中调控因素及免疫机制的研究。研究表明这一病变过程不同的病理阶段受到不同因素的调控。对这些调控因素在PVR病理过程中的作用研究，有助于阐明PVR的发病机制，为临床防治提供重要依据。
1 炎症期
PVR的炎症期是一个以巨噬细胞和淋巴细胞等炎性细胞趋化及浸润为主的慢性炎症过程。 主要有一些炎症因子参与启动炎性过程，激活和趋化炎性细胞，刺激炎性介质的释放，从而影响PVR的形成。
1.1 白细胞介素（IL） IL-1能够趋化炎性细胞，刺激炎性细胞释放炎症蛋白，破坏血-视网膜屏障，直接参与炎症发生过程，导致急性视网膜炎症反应。研究发现PVR患者玻璃体IL-1β含量高于黄斑裂孔患者[3]，视网膜脱离眼患者术后玻璃体液中IL-1β升高，合并PVR的眼比单纯视网膜脱离眼含量高[4]，这提示IL-1与PVR炎症反应过程密切相关。IL-2是促进T细胞从G1期转至S期的关键性因子，能促进初始CD4+T细胞分化成Th1细胞，可激活巨噬细胞。IL-12能增加细胞毒淋巴细胞和自然杀伤细胞细胞毒活性，激活巨噬细胞。IL-12、IL-2可能参与了PVR形成中巨噬细胞活化状态及局部炎性反应的增强，导致炎症的发生。
1.2 化学因子 单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）对单核细胞具有趋化活性，能激活单核细胞和巨噬细胞。PVR的形成过程由巨噬细胞游走向炎症部位聚集开始，巨噬细胞自分泌前炎性因子TNF-α和IL-1β又可以刺激眼内RPE细胞和胶质细胞产生MCP-1，从而使更多的巨噬细胞向炎症部位聚集，进一步放大炎症过程，形成循环作用[5]。随着PVR进程的发展，MCP-1的表达阳性率逐渐升高，CD68/CD3的比例逐渐降低，提示巨噬细胞可能只是参与了病变初中期的过程，而T淋巴细胞可能参与PVR后期的瘢痕化过程[6]。MCP-1可以出现在PVR发生的全部过程并且在病变局部的表达逐渐增强，可能对巨噬细胞和T淋巴细胞这种交替出现的过程有调节作用。IL-8也是一种化学因子，具有趋化单核细胞，T淋巴细胞的功能，Cicik等[7]发现PVR患者玻璃体液中IL-8的含量显著升高，认为玻璃体液中IL-8在PVR的炎症过程中起到了一定的作用。
1.3 肿瘤坏死因子（TNF） TNF具有广泛的生物学活性，是前炎症细胞因子的一种，是启动抗菌炎症反应的关键细胞因子，可以促进单核细胞浸润，激活炎性细胞，引起白细胞在炎症部位的聚集。根据结构及来源的不同分为两种类型：TNF-α和TNF-β。在PVR形成过程中，玻璃体中TNF-α浓度的增高，可能对PVR的炎性过程有一定的促进作用[8]。
1.4 转录因子（NF） NF-kappaB这一转录因子进入细胞核可调节细胞因子、趋化因子及黏附分子等的基因表达，PVR早期玻璃体中的炎性因子可能主要与NF-kappaB激活有关。IkappaB是NF-kappaB的抑制剂，携带突变IkappaB转基因的腺病毒载体感染培养的人RPE细胞后，在很长一段时间里可以抑制NF-kappaB的活性及NF-kappaB决定的多种细胞因子mRNA的表达[9]。蛋白酶抑制剂MG-132可以抑制IkappaB的退变，从而阻碍NF-kappaB参与的信号转导途径，抑制RPE细胞表达炎性因子[10]。这表明NF-kappaB在PVR的形成中起到了重要的作用，抑制NF-kappaB的活性将成为PVR治疗的新途径。
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作者:admin@医学,生命科学 2010-11-11 05:11
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