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【Cancer Cell】肿瘤治疗的新的潜在机制
Summary
Polarization of tumor-associated macrophages (TAMs) to a proangiogenic/immune-suppressive (M2-like) phenotype and abnormal, hypoperfused vessels are hallmarks of malignancy, but their molecular basis and interrelationship remains enigmatic.
肿瘤相关巨噬细胞（TAM）向促血管或免疫抑制型（M2型）以及异常、灌注不足的血管是恶性肿瘤的重要标志。但是相关的分子机制和相互关系却仍是谜团。
We report that the host-produced histidine-rich glycoprotein (HRG) inhibits tumor growth and metastasis, while improving chemotherapy. 作者发现宿主产生的富组氨酸糖蛋白（HRG）抑制肿瘤生长和转移，同时增加了化疗的疗效。
By skewing TAM polarization away from the M2- to a tumor-inhibiting M1-like phenotype, HRG promotes antitumor immune responses and vessel normalization, effects known to decrease tumor growth and metastasis and to enhance chemotherapy. 这一结果是由于HRG促进了TAM从M2型向肿瘤抑制作用的M1型分化，以此HRG促进了肿瘤免疫和血管的正常化。肿瘤免疫和血管的正常化这两者常常可以抑制肿瘤生长和转移，促进化疗疗效。
Skewing of TAM polarization by HRG relies substantially on downregulation of placental growth factor (PlGF). HRG扭转TAM分化的机制是其下调了血小板生长因子（PIGF）的表达水平。
Besides unveiling an important role for TAM polarization in tumor vessel abnormalization, and its regulation by HRG/PlGF, these findings offer therapeutic opportunities for anticancer and antiangiogenic treatment. 由于TAM分化在肿瘤异常血管生成中的重要性以及HRG/PIGF对这一过程的调控作用，这些发现为抗肿瘤和抗血管生成的治疗提供了新的选择。
Highlights
? HRG represses tumor growth and metastasis by macrophage polarization ? HRG-mediated macrophage polarization is dependent on suppression of PlGF ? HRG-mediated macrophage polarization promote immunomodulation ? Myeloid-derived PlGF monitors tumor vessel functionality and immune response
HRG通过调控巨噬细胞分化抑制肿瘤生长和转移；HRG对巨噬细胞分化的调控依赖于对PIGF的抑制；HRG调控的巨噬细胞分化促进肿瘤免疫；髓样细胞来源的PIGF调控肿瘤血管功能和免疫反应
编译
肿瘤相关巨噬细胞（TAM）向促血管或免疫抑制型（M2型）以及异常、灌注不足的血管是恶性肿瘤的重要标志。但是相关的分子机制和相互关系却仍是谜团。作者发现宿主产生的富组氨酸糖蛋白（HRG）抑制肿瘤生长和转移，同时增加了化疗的疗效。这一结果是由于HRG促进了TAM从M2型向肿瘤抑制作用的M1型分化，以此HRG促进了肿瘤免疫和血管的正常化。肿瘤免疫和血管的正常化这两者常常可以抑制肿瘤生长和转移，促进化疗疗效。HRG扭转TAM分化的机制是其下调了血小板生长因子（PIGF）的表达水平。由于TAM分化在肿瘤异常血管生成中的重要性以及HRG/PIGF对这一过程的调控作用，这些发现为抗肿瘤和抗血管生成的治疗提供了新的选择。
显著性
HRG通过调控巨噬细胞分化抑制肿瘤生长和转移；HRG对巨噬细胞分化的调控依赖于对PIGF的抑制；HRG调控的巨噬细胞分化促进肿瘤免疫；髓样细胞来源的PIGF调控肿瘤血管功能和免疫反应
全文链接：http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6WWK-***DTDH-5&_user=10&_coverDate=01/06/2011&_rdoc=1&_fmt=high&_orig=search&_origin=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_use***10&md5=9a194504d13f9909322e0ba856f4b77d&searchtype=a 肿瘤免疫正受到越来越多的关注，很多骨髓来源的前体细胞如TAM，TEM，MDSCs等等发现可以促进血管生成抑制肿瘤免疫，还有一些细胞如内皮细胞EPC还可以直接参与形成新生血管。抑制这些前体细胞的手段很可能会成为未来肿瘤治疗的选择之一，因此最近研究也比较多。这篇文章就是发现富组氨酸糖蛋白可以调控TAM向M1分化而不向M2分化从而抑制肿瘤生长转移和血管生成，个人觉得还是有应用前景。希望大家多交流。 收获很大， 感谢楼主 【medical-news】RAF靶点给肿瘤治疗带有新希望! - 医药生命科...发表时间：2010-2-9回帖数：7discovery holds promise for new effective cancer therapies sciencedaily (sep. 3, ... 最近博士塞里恩和sicheri共同撰写并在科学杂志上发表了如果raf的蛋白激酶发生新的光活化...www.ruanjian520.com/thread-... - 2010-02-09-快照-肿瘤治疗带有新希望! - 医药生命科..." 【medical-news】肿瘤发展的新机制 - 医药生命科学动态跟踪 -发表时间：2010-5-31回帖数：13new explaination of how certain cancers develop sciencedaily (may 30, 2010) — a ... bankhead-coley cancer research program. 整理: 肿瘤发展的新机制 美国florida州立大...www.ruanjian520.com/thread-... - 2010-05-31-快照-肿瘤发展的新机制 - 医药生命科学动态跟踪 -" 生命科学研究快报文件类型:DOC/Microsoft Word- 文字版生命科学研究快报 2004年第28期(总第63期) (仅供内部参考) 目录 【科技发展动态:科技... of the National Cancer Institute上;在之后的Nature Cell Biology上发表的另一项研究中,...www.library.sh.cn/...04/63.doc-2010-11-15-生命科学研究快报"[标签:content2]
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作者:admin@医学,生命科学 2011-01-11 00:45
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