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发展生物性抗动脉粥样硬化药的展望
AS的确切病因至今未明，而导致AS发生和发展的因素却有很多，所以探索AASDs的途径相当广阔。调血脂药是研究的主要着眼点，因为脂质代谢紊乱是AS的重要危险因素，在这方面已经取得了举世瞩目的成绩，为防治AS做出了巨大的贡献。但是越来越多的事实表明，调血脂药和AASDs的范畴不同，它仅是AASDs的一个重要组成部分，因为另外尚有许多导致AS的危险因素，即使血脂紊乱本身也是受着另外许多因素的影响，所以探讨AASDs还应从更广范围多方面考虑。
生物性AASDs来自生物界，本来就是AASDs的重要组成部分。近年来由于分子生物学的迅速发展，AS病因病理学研究的深入，发现和涉及的生物性活性物质越来越多，再加上基因工程等生物新技术的兴起，出现了许多可喜的新苗头［1］。
1 植物源性AASDs
1.1 我国传统中药植物药［2］ 传统中药和民间方药是我国的特有宝库，它有药源广、成本低、经验丰富、不良反应较少的特点。这些年来根据中医药学的活血化瘀、消食化痰、软坚散结、通腑化浊理论，结合现代医药学和分子生物学的方法，研制了许多抗AS药品，并探讨了其作用机制。例如最近开发的银杏叶提取物 GbE中的槲皮苷、杨梅苷、山奈酚苷等酮苷类，有明显的抗氧化清除自由基作用，能阻滞氧化修饰低密度脂蛋白(oxLDL)的产生，并通过释放一氧化氮(NO)使血管松弛和保护动脉内皮，对脑动脉硬化性疾病有满意的疗效，博得欧美医学界的重视，德国已批准其作为老年痴呆症的治疗药［3,4］。又如对穿心莲的研究，早在80年代末期就证明其能抗血小板聚集，进一步研究又表明其有效成分AP10134可促使内皮细胞分泌前列环素(PGI2)、血栓烷A2(TXA2 )减少、环磷酸腺苷(cAMP)升高、纤溶酶原激活物(PA)活性增加、纤溶酶原激活物抑制物(PAI)活性降低，同时还提高体内超氧化物歧化酶(SOD)的活性，清除氧自由基，拮抗脂质过氧化损伤。新近又研究表明AP10134能抑制主动脉平滑肌细胞(SMC)的增殖，调节与AS相关生长因子和基因的表达［5］。对丹参的研究也有多年的历史，最近更加深入，其水溶性成分多酚酸类化合物有很强的抗氧化作用，能保护动脉壁，抑制SMC转移增殖和胶原分泌，预防AS斑块的形成［6］。人参皂苷(gensenoside)及绞股蓝皂苷(gypenoside)等也呈现了良好的抗AS作用［7,8］。可见传统中药植物药确实丰富多彩，潜力很大，整理和发掘我国的传统医药，参照传统的理论和经验，用现代科技水平进一步研究中药的有效成分、药理作用和改革剂型，肯定会出现具有我国特色的一批AASDs。
1.2 植物源性脂类药物 植物油对人体的健康胜过动物油，是早为人们熟知的事实。植物油多含不饱和脂肪酸，它的制品用于心及脑血管病的防治已有长久的历史。从营养学的角度出发，它们与AS的关系肯定优于饱和脂肪酸类，但是作为药物应用，常难于较快地呈现效应。近年来受海生动物源性ω-3型多不饱和脂肪酸的启示，α-亚麻酸(α-linolenic acid)开始出现，它是植物源性ω-3型多不饱和脂肪酸，在亚麻子和紫苏子油中含量较多，价廉可取。它进入体内后可转化为二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，发挥抗AS 效应，防治心脑血管病，可以补偿人体ω-3型多不饱和脂肪酸类的不足，对于缺乏海鱼食品的高原地区，更有着实际效益［9,10］。
2 动物源性AASDs
2.1 酸性粘多糖类(acid mucopolysaccharides) 肝素(heprin)是酸性粘多糖类药物的典型代表，主要来自动物的小肠粘膜和肺。早在20世纪70年代就发现它除了有抗凝血作用可作为抗凝血药之外，还有调血脂、抗血小板、抗炎、防止血栓形成、中和血管活性物质及抑制补体活化等多方面与抗AS有关的药理作用；近年来又证明它能保护动脉内皮、阻滞血管SMC转移增殖、抑制 myb基因的再转录和抗PTCA后的再狭窄等，应该是一类很有希望的AASDs。遗憾的是其抗凝血作用较强，作为AASDs应用容易导致出血，再加上口服应用无效，未能用于防治AS。可是这些年来人们一直没有忘掉它，认为有可能在此基础上研制出有效的AASDs［11］。
目前已经发展了许多低分子量肝素(LMWH)，如fragmin，enoxaparin，fraxiparin，sandoparin，tinzaparin，parnaparin，fluxum等，它们的抗凝血作用明显减弱，抗血栓形成作用相对增强，生物利用度明显提高，并且基本上保留了抗AS的一些作用特点，已经用于临床抗血栓形成和预防心肌梗死等，估计将进一步向AASDs的目标发展［12］。
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作者:admin@医学,生命科学 2011-08-12 17:22
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