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【生命科学】《科学》DNA双链缺口修复新发现
多蛋白复合体能够修饰或活动组蛋白，因此能够克服组蛋白造成的障碍。一直以来，研究人员都推测这些复合体与DNA双链缺口位点上的DNA修复酶联合起作用。但是，到目前为止还不清楚哪种组蛋白修饰复合体完成这项工作、它们如何靶向DNA双链缺口以及它们如何改变组蛋白以利于DNA的修复。
研究发现在这个过程中起作用的是含有一些肿瘤抑制剂候选因子的人类复合体，其中就包括一种特殊的叫做H2A. X/v的组蛋白变体。H2A. X/v能够在接近DNA双链缺口时被一种DNA损伤识别因子磷酸化。研究表明磷酸化的H2A. X/v可能专一吸引一种叫做dTip60的复合体并因此靶向DNA损伤位点。
Kuch博士证明这种复合体能够识别磷酸化的H2A. X/v，然后修饰磷酸化的组蛋白以便于将组蛋白从DNA上移走。在第二步中，dTip60复合体移动磷酸-H2A. X/v并用一种未修饰形式的组蛋白进行替换。Kusch的这些发现表明dTip60复合体能够使DNA损伤位点更容易被接近以进行最佳的DNA修复，并且在移动DNA损伤标记物磷酸-H2A. X/v的同时告诉细胞这个缺陷已经被成功修复了。
这些发现回答了有关DNA双链缺口修复的基本问题并最终可能促进找出一些癌症治疗的新策略。而且，Kusch博士还将继续深入研究dTip60复合体以期彻底弄清这个重要的生物过程。(http://www.ebiotrade.com/)
Acetylation by Tip60 Is Required for Selective Histone Variant Exchange at DNA Lesions
Thomas Kusch,1* Laurence Florens,1 W. Hayes MacDonald,2 Selene K. Swanson,1 Robert L. Glaser,3 John R. Yates III,2 Susan M. Abmayr,1 Michael P Washburn,1 Jerry L. Workman
Phosphorylation of the human histone variant H2A.X and H2Av, its homologin Drosophila melanogaster, occurs rapidly at sites of DNA double-strand
breaks. Little is known about the function of this phosphorylation or its removal during DNA repair. Here, we demonstrate that the Drosophila Tip60
(dTip60) chromatin-remodeling complex acetylates nucleosomal phospho-
H2Av and exchanges it with an unmodified H2Av. Both the histone acetyltransferase dTip60 as well as the adenosine triphosphatase Domino/p400 catalyze the exchange of phospho-H2Av. Thus, these data reveal a previously unknown mechanism for selective histone exchange that uses the concerted action of two distinct chromatin-remodeling enzymes within the same multiprotein complex.
17 DECEMBER 2004 VOL 306 SCIENCE www.sciencemag.org
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http://www.dxy.cn/bbs/user/download/2330366/2084.pdf [标签:content1][标签:content2]
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作者:admin@医学,生命科学 2011-06-22 05:15
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