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【Cancer cell】肿瘤炎症与成纤维细胞

Cancer-Associated Fibroblasts Are Activated in Incipient Neoplasia to Orchestrate Tumor-Promoting Inflammation in an NF-κB-Dependent Manner
Neta Erez1, 2, 3, Morgan Truitt1, 2, 3, Peter Olson1, 2, 3 and Douglas Hanahan1, 2, 3, 4, ,
1 Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, University of California San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA
2 Diabetes Center, University of California San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA
3 Department of Biochemistry and Biophysics, University of California San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA
肿瘤相关成纤维细胞在新生肿物中的激活通过NF-κB依赖途径调控肿瘤炎症反应
Summary
Cancer-associated fibroblasts (CAFs) support tumorigenesis by stimulating angiogenesis, cancer cell proliferation, and invasion. 肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)可以通过促进血管生成,肿瘤细胞增殖和侵袭从而促进肿瘤生长。We demonstrate that CAFs also mediate tumor-enhancing inflammation. 作者在这里阐述了CAFs同样具有调控肿瘤诱导的炎症反应。Using a mouse model of squamous skin carcinogenesis, we found a proinflammatory gene signature in CAFs isolated from dysplastic skin. 利用皮肤鳞状细胞癌的小鼠模型,作者从异型性的皮肤中分离出CAFs,在这些CAFs中发现了促炎症基因的特性。This signature was maintained in CAFs from subsequent skin carcinomas and was evident in mammary and pancreatic tumors in mice and in cognate human cancers. CAFs中的促炎症的特性一直维持到以后的皮肤癌中,这中现在在小鼠乳腺和胰腺肿瘤以及人类同源肿瘤中尤为突出。The inflammatory signature was already activated in CAFs isolated from the initial hyperplastic stage in multistep skin tumorigenesis. CAFs中这种促炎症特征在多阶段的皮肤肿瘤的初期的增殖阶段就已经激活。CAFs from this pathway promoted macrophage recruitment, neovascularization, and tumor growth, activities that are abolished when NF-κB signaling was inhibited. CAFs可以促进巨噬细胞募集,血管的新生和肿瘤生长,而这些活性在抑制NF-κB后就消失了。 Additionally, we show that normal dermal fibroblasts can be “educated” by carcinoma cells to express proinflammatory genes. 此外作者还发现正常的皮肤成纤维细胞可以被肿瘤细胞“教育”后分泌促炎症基因。
Highlights
? Carcinoma-associated fibroblasts (CAFs) mediate pro angiogenic inflammation ? CAFs in skin, breast, and pancreatic tumors express proinflammatory genes ? Tumor-enhancing activity of skin CAFs is NF-κB dependent and activatable by IL-1β ? Dermal fibroblasts can be educated by cancer cells to become pro-inflammatory CAFs
显著性
肿瘤相关成纤维细胞调控促血管的炎症反应,皮肤,乳腺和胰腺肿瘤中CAFs表达促炎症基因,皮肤中肿瘤增强的CAFs是NF-κB依赖的,且受IL-1β促进的,正常成纤维细胞可以被肿瘤细胞“教育”为促炎症的CAFs

编译:
摘要:
肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)可以通过促进血管生成,肿瘤细胞增殖和侵袭从而促进肿瘤生长。作者在这里阐述了CAFs同样具有调控肿瘤诱导的炎症反应。利用皮肤鳞状细胞癌的小鼠模型,作者从异型性的皮肤中分离出CAFs,在这些CAFs中发现了促炎症基因的特性。CAFs中的促炎症的特性一直维持到以后的皮肤癌中,这中现象在小鼠乳腺和胰腺肿瘤以及人类同源肿瘤中尤为突出。CAFs可以促进巨噬细胞募集,血管的新生和肿瘤生长,而这些活性在抑制NF-κB后就消失了。除此以外作者还发现正常的皮肤成纤维细胞可以被肿瘤细胞“教育”后分泌促炎症基因。

显著性
肿瘤相关成纤维细胞调控促血管的炎症反应,皮肤,乳腺和胰腺肿瘤中CAFs表达促炎症基因,皮肤中肿瘤增强的CAFs是NF-κB依赖的,且受IL-1β促进的,正常成纤维细胞可以被肿瘤细胞“教育”为促炎症的CAFs。

r-Promoting Inflammation in an NF-κB-Dependent.PDF (1840.98k) 在线查看 最近关于肿瘤炎症,肿瘤间质的功能越来越受到重视,肿瘤除了这篇文章的CAFs还有很多间质细胞如TAMs,TEM都具有促炎症,促血管,抑制免疫的功能,间质细胞会成为将来肿瘤治疗的前景也说不定呢。 【medical-news】杀灭癌细胞可能是一场打鼹鼠游戏 - 医药生命...发表时间:2010-5-3回帖数:14killing cancer may be a game of whack-a-mole 02 may 2010 to kill a tumour, go ... myofibroblast分泌hgf.有点像血管炎症反应由外而内的模式:外膜成纤维细胞转化为...www.ruanjian520.com/thread-... - 2010-05-06-快照-细胞可能是一场打鼹鼠游戏 - 医药生命..." 欢迎大家积极提供生物及生命工程信息 - 业界热点资讯版 - 爱爱...发表时间:2010-12-19回帖数:0生物及医学新闻我们必须客观科学面对,不能来半点需要,这是做医生起码原则,现在我欢迎... jellyfish cells 'diagnose' cancer, york scientists say http://www.***.co.uk/news/uk-england...www.iiyi.com/bbs/viewthread... - 2011-01-08-快照-生命工程信息 - 业界热点资讯版 - 爱爱..." 国际医药互联文件类型:PDF/Adobe Acrobat- 文字版国际医药互联 2008 年1月2氢的产生,并损害脑细胞. 希望是这些药中的一种可以使早期... 该化 合物的小鼠研究结果发表在 1 月1日出版的 《Cancer Research》杂志,作为封面...www.kenosen.com/...刊(PDF版).pdf-2011-01-03-医药互联"[标签:content2]

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