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【Cancer cell】一蛋白质受抑制有助治疗白血病

英国研究人员最新报告说,他们实验发现,通过抑制某种蛋白质的作用,不但可以使一种常见白血病致病基因携带鼠不发病,而且可以使已发病者对药物更为敏感。

英国伦敦国王学院研究人员在新一期美国《癌细胞》(Cancer Cell)杂志上报告说,他们找到了逆转由基因MLL引起的白血病的方法。这种白血病约占儿童白血病的70%和成人急性白血病的10%。在其发病过程中,白血病干细胞前体会先变成白血病干细胞,白血病干细胞又变为白血病细胞,最终引发白血病。

研究人员发现,白血病干细胞前体并不是总会变成白血病干细胞,而是在一种名为贝塔联蛋白的蛋白质的作用下才发生这种转变。如果抑制这种蛋白质的作用,则白血病干细胞还可以反过来变成白血病干细胞前体,相当于逆转了发病进程。动物实验显示,如果能完全抑制贝塔联蛋白,实验鼠即使携带致病的MLL基因,也不会发生白血病。

研究人员还利用试管中培养的人类白血病细胞进行了实验。结果显示,抑制贝塔联蛋白的作用后,白血病细胞的增殖能力减弱,而且对一些已产生抗药性的药物又重新变得敏感起来。

领导研究的埃里克·索教授说,实验显示贝塔联蛋白对正常细胞没有影响,因此如能研发成功针对这种蛋白质的药物,将可以高效无副作用地治疗这种白血病。接下来,研究小组还将进一步研究贝塔联蛋白的作用机理,以探索是否能将这种方法推广到治疗其他种类的白血病。(来源:新华网 黄堃) Summary
Identification of molecular pathways essential for cancer stem cells is critical for understanding the underlying biology and designing effective cancer therapeutics. Here, we demonstrated that β-catenin was activated during development of MLL leukemic stem cells (LSCs). Suppression of β-catenin reversed LSCs to a pre-LSC-like stage and significantly reduced the growth of human MLL leukemic cells. Conditional deletion of β-catenin completely abolished the oncogenic potential of MLL-transformed cells. In addition, established MLL LSCs that have acquired resistance against GSK3 inhibitors could be resensitized by suppression of β-catenin expression. These results unveil previously unrecognized multifaceted functions of β-catenin in the establishment and drug-resistant properties of MLL stem cells, highlighting it as a potential therapeutic target for an important subset of AMLs.

Highlights
? Differential activation of Wnt/β-catenin pathway is required for MLL LSC development ? Suppression of β-catenin reverses MLL LSCs to a pre-LSC like stage ? Down modulation of β-catenin impedes human AML proliferation ? Suppression of β-catenin sensitizes MLL LSCs to GSK3 inhibitors
http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6WWK-51P9GXT-B&_user=10&_coverDate=12%2F14%2F2010&_rdoc=1&_fmt=high&_orig=browse&_origin=browse&_sort=d&view=c&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_use***10&md5=5578b150e047b8465fac9526ab9d5c28 【杂志编译】CELL 2004-12-17 期待您的指正 - 医药生命科学动...发表时间:2010-4-9回帖数:112004-12-17 1. 自噬现象不利于巨噬细胞中结核杆菌的存活 2、3. ino80和γ-h2ax相互作... rb可是我们天天见的.通讯作者和第一作者都是德国科学家) http://www.cell.com/content/...www.ruanjian520.com/thread-... - 2010-04-09-快照-CELL 2004-12-17 期待您的指正 - 医药生命科学动..." 【每日动态】专业忙人必读: 医药生物科技每日要闻 2010年12月...发表时间:2010-12-18回帖数:142010年月度资讯汇总链接: 2010年12月-医药生物科技每日要闻 http://news.dxy.cn/bbs/... 每日动态报道 12月1日 中国降低罗氏和施贵宝药品价格,旨在抑制药品成本过高 china ...www.ruanjian520.com/thread-... - 2010-12-18-快照-动态】专业忙人必读: 医药生物科技每日要闻 2010年12月..." 生命科学研究快报文件类型:DOC/Microsoft Word- 文字版MabThera可延长无痛性非何杰金氏淋巴瘤患者的生命 PI3K途径的抑制子可能是乳癌治疗... of the National Cancer Institute上;在之后的Nature Cell Biology上发表的另一项研究中,...www.library.sh.cn/...04/63.doc-2010-11-15-生命科学研究快报"[标签:content2]

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作者:admin@医学,生命科学    2011-01-28 08:47
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