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【Cancer research】肿瘤病毒miRNA功能研究获进展
2011年1月，《细胞研究》（Cell Research）在线发表了中科院上海巴斯德研究所蓝柯研究组关于肿瘤疱疹病毒——卡波济肉瘤病毒（Kaposi’s Sarcoma associated herpesvirus，KSHV）miRNA功能研究的最新成果。
KSHV是一种重要的人类肿瘤病毒，它可以引起卡波济肉瘤（KS）、原发性渗出性淋巴瘤（PEL）、多中心性卡斯特曼病（MCD）等数种恶性肿瘤。其中KS是AIDS患者中最常见的恶性肿瘤。KSHV属于2型g-人类疱疹病毒，其基因组有140~160Kb，编码了多达90个以上的开放阅读框（ORF）和至少17个成熟的病毒miRNA。KSHV miRNA的功能研究是当前的国际研究热点，该研究首次报道了KSHV miRNA在对抗天然免疫中的作用，并揭示了KSHV miRNA可以通过调控天然免疫的关键分子参与病毒潜伏态的维持。
博士研究生梁德光等在蓝柯研究员指导下，通过生物信息学分析，预测了天然免疫中关键的调控因子IKKe是病毒编码的miR-K12-11潜在的靶分子。他们发现，miR-K12-11可以特异性下调IKKe的3‘UTR报告基因活性，并且将miR-K12-11导入相关细胞后，可以在蛋白水平显著下调IKKe表达水平。进一步研究发现，IKKe的表达水平在KSHV感染的细胞中显著下调，而用miR-K12-11特异的inhibitor处理后，IKKe表达水平得到一定回复。此外，miR-K12-11可以抑制IKKe所介导的IRF3磷酸化，从而削弱了干扰素通路和降低了细胞的抗病毒天然免疫反应。他们还发现，miR-K12-11可以抑制IKKe对KSHV裂解期的协同激活作用。
该研究得到国家973计划、国家自然科学基金、中国科学院“百人计划”和赛诺菲-安万特-中科院上海生命科学研究院优秀青年人才基金项目的资助。（来源：中科院上海巴斯德研究所） http://www.nature.com/cr/journal/vaop/ncurrent/abs/cr20115a.html
Type I interferon (IFN) signaling is the principal response mediating antiviral innate immunity. IFN transcription is dependent upon the activation of transcription factors IRF3/IRF7 and NF-κB. Many viral proteins have been shown as being capable of interfering with IFN signaling to facilitate evasion from the host innate immune response. Here, we report that a viral miRNA, miR-K12-11, encoded by Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) is critical for the modulation of IFN signaling and acts through targeting I-kappa-B kinase epsilon (IKKε). Ectopic expression of miR-K12-11 resulted in decreased IKKε expression, while inhibition of miR-K12-11 was found to restore IKKε expression in KSHV-infected cells. Importantly, expression of miR-K12-11 attenuated IFN signaling by decreasing IKKε-mediated IRF3/IRF7 phosphorylation and by inhibiting the activation of IKKε-dependent IFN stimulating genes (ISGs), allowing miR-K12-11 suppression of antiviral immunity. Our data suggest that IKKε targeting by miR-K12-11 is an important strategy utilized by KSHV to modulate IFN signaling during the KSHV lifecycle, especially in latency. We also demonstrated that IKKε was able to enhance KSHV reactivation synergistically with the treatment of 12-O-tetradecanoylphorbol 13-acetate. Moreover, inhibition of miR-K12-11 enhanced KSHV reactivation induced by vesicular stomatitis virus infection. Taken together, our findings also suggest that miR-K12-11 can contribute to maintenance of KSHV latency by targeting IKKε.
A human herpesvirus miRNA attenuates interferon signaling and contributes to maintenance of viral latency by targeting IKKε 一、研究前沿:文件类型:PDF/Adobe Acrobat- 文字版的刊物《Cancer Research》. 在古生物学方面,我国科学家更是发表了 一个又一个突破... 的问题.这一研究成果也发表在了《自然》上. 这些种种研究进展都表明中国生命科学 ...www.ebiotrade.com/...h1217.pdf-2010-11-08-研究前沿:" 医学,生命科学【进展】医药生命科学动态跟踪... 【Diabetes Care】胰腺供者自身胰... 【社会人文】【... 007研究结果:... 【medical-news】繁华背后的病毒传... 【Cancer research】短暂进入血...med.essaystar.com/-2011-01-19-快照-生命科学" 生物医学基础-生物研究进展-生物研究-生物谷中国科学院遗传发育所戴建武实验室从事再生医学研究,在功能生物材料和干细胞研究中取... JAMA:运动训练可能对心衰患者有某些裨益 Cancer Prevention Research:西兰花可保护...www.bioon.com/...List_30.shtml-2009-04-09-快照-研究进展-生物研究-生物谷"[标签:content2]
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作者:admin@医学,生命科学 2011-01-29 00:42
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