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【Cancer cell】解析和追踪肿瘤研究新进展 (Volume
http://news.dxy.cn/bbs/topic/18341281?tpg=1&age=0
《Cancer Cell》
肿瘤细胞Cancer Cell provides a high-profile forum for showcasing advances in cancer research, with a strong emphasis on translational research. Cancer Cell publishes monthly; papers are freely available starting 12 months after publication. The 2009 impact factor for Cancer Cell is 25.288 (2009 Thomson Reuters JCR).
(《肿瘤细胞》提供一个高水准的论坛展示肿瘤研究的新进展，特别是转化型研究。月刊，出版12个月后可免费获取全文，2009年影响因子为25.288)
（本期共7篇论著）
tangdl2000
SIK2 Is a Centrosome Kinase Required for Bipolar Mitotic Spindle Formation that Provides a Potential Target for Therapy in Ovarian Cancer
中心体激酶SIK2成为卵巢癌潜在治疗靶点
领域：有丝分裂，细胞周期，卵巢癌
主要发现和研究意义：紫杉烷类药物通过稳定微管，抑制有丝分裂，诱导细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用。紫杉烷类药物也可能影响细胞周期和有丝分裂相关激酶。本研究显示位于中心体的SIK2激酶，能够磷酸化中心体连接蛋白C-NAP1（位点：S2392），在调节有丝分裂过程中发挥重要作用。 SIK2去除显著增强了紫杉醇的细胞毒性和抗肿瘤作用；相反高表达SIK2与卵巢癌病人不良预后紧密相关。去除SIK2还能降低细胞周期G1 / S期的转换，抑制AKT激酶的磷酸化。因此，SIK2成为卵巢癌治疗新靶点。
背景知识：
盐诱导激酶2（salt inducible kinase 2，SIK2）
有丝分裂调节激酶，属于AMPK（AMP-activated protein kinase）超家族成员（共同上游激酶是LKB1，一种抑癌基因），其中SIK2以及LKB1（Serine/threonine-protein kinase 11）在细胞代谢中的功能是近几年的研究热点。SIK2调节饥饿状态下的能量平衡。三磷酸腺苷（ATP）耗竭能够活化PKA（protein kinase A）激酶从而抑制SIK2所致的胞浆蛋白TORC2（target of rapamycin complex 2）去磷酸化，进一步促进了TORC2向核聚集。核TORC2能够调节CREB介导的糖异生，从而维持细胞内的ATP水平。本研究证实了ATP减少不能解释SIK2去除引起的有丝分裂相关表型。有趣的是本月《Journal of Cell Biology》报道了细胞自噬（autophagy）的标志分子LC3（microtubule-associated protein 1 light chain 3）在细胞自噬的时候发生去磷酸化，此过程受PKA激酶调节（全文如下： http://news.dxy.cn/bbs/thread/18176342?age=30&tpg=1&ppg=1#18176342 ）。细胞自噬的经典模型就是通过饥饿诱导。
中心体Nek2关联蛋白1（centrosomal Nek2-associated protein 1，C-NAP1）
1998年发现磷酸化影响C-NAP1在中心体的定位，并且调节中心体在有丝分裂间期的粘联。Nek2：NIMA-related kinase 2，NIMA关联激酶2，是一种细胞周期调节激酶，并且结构上与有丝分裂调节蛋白NIMA（never in mitosis arrest）相关。
中心体（centrosome）
动物细胞和低等植物细胞中都有中心体。它总是位于细胞核附近的细胞质中，接近于细胞的中心，因此叫中心体。在电子显微镜下可以看到，每个中心体含有两个中心粒，这两个中心粒相互垂直排列。中心体与细胞的有丝分裂有关。中心粒由9组三联体微管组成，形成一桶状结构。微管由微管蛋白组成，包括α/β/γ/δ/ε微管蛋白、中心体蛋白中心体centrin和tektin丝状体以及与它们相连的结构蛋白。
紫杉醇（paclitaxel）
紫杉醇是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物, 也是目前所了解的惟一一种可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。同位素示踪表明, 紫杉醇只结合到聚合的微管上, 不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。细胞接触紫杉醇后会在细胞内积累大量的微管，这些微管的积累干扰了细胞的各种功能,特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期，阻断了细胞的正常分裂。临床研究，紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。
细胞周期（cell cycle）
是指细胞从前一次分裂结束起到下一次分裂结束为止的活动过程，分为间期与分裂期两个阶段。 间期又分为三期、即DNA合成前期（G1期）、DNA合成期（S期）与DNA合成后期（G2期）。分裂期（M期）有叫有丝分裂（mitosis），需经前、中、后，末期，是一个连续变化过程，由一个母细胞分裂成为两个子细胞。一般需1～2小时。分为四期：前（prophase）、 中期（metaphase）、后期（anaphase）、末期（telophase）。
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作者:admin@医学,生命科学 2010-12-28 00:42
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