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【进展】自噬促进肿瘤形成：一种新观点
细胞自噬（autophagy）是一种基本的细胞应激调控机制，细胞可以通过自噬和溶酶体，消除、降解和消化受损、变性、衰老和失去功能的细胞、细胞器和变性蛋白质与核酸等生物大分子。为细胞的重建、再生和修复提供必须原料，实现细胞的再循环和再利用。它既是体内的“垃圾处理厂”，也是“废品回收站”；它既可以抵御病原体的入侵，又可保卫细胞免受细胞内毒物的损伤。
自噬与肿瘤关系密切，主要体现在两个方面：1）调控肿瘤发生，2）影响肿瘤治疗疗效。过去传统的观点是认为自噬抑制了肿瘤形成，主要证据有：1）很多人类肿瘤在遗传学上出现自噬基因的缺失；2）自噬基因敲除老鼠（例如Beclin1, UVRAG等）出现自发性肿瘤。但是，随着研究的深入，2010年12月13日，《Oncogene》杂志在线发表了杜克大学的一项研究成果（参考文献1），该研究表明自噬不但能够肿瘤形成，而且也能促进白血病肿瘤的形成，这无疑是对现有理论体系的补充和挑战。也再次提醒人们重视一些基本的自然规律，即事物具有双面性。同时我们也应该清楚的看到生物是多样性的，肿瘤也不例外，每种肿瘤的发生机制并不完全一样。
杜克大学的这项研究的主要发现有：利用一种条件性Atg3自噬基因敲除老鼠体内外证实了抑制自噬防治了BCR-Abl融合基因介导的白血病发生。BCR-Abl融合基因是人体细胞第9号染色体上的Abl原癌基因与第22号染色体上的Bcr基因相互易位形成的融合基因。可引起蛋白激酶持续性激活，使白细胞过分增殖而出现慢性粒细胞白血病。此外，作者发现抑制自噬后增加了细胞凋亡（apoptosis），包括p53磷酸化，上调p21和PUMA等促凋亡通路。
值得注意的事，近年来也出现了有关细胞凋亡促进肿瘤发生的研究报告。例如CD95促进了肝癌以及卵巢癌肿瘤的发生（参考文献2），PUMA促进了淋巴瘤的发生（参考文献3, 4）。这一系列研究清楚的表明自噬或者凋亡促进或者抑制肿瘤发生具有细胞和组织特异性（参考文献5）。总之我们在关注这些基本细胞机制和通路的“主要角色”的同时，要注意其“次要角色”，关注“阴阳”。
更多内容参考下面帖子：
1） 聚焦细胞自噬
http://news.dxy.cn/bbs/topic/18179841?tpg=2&age=0
2）【Science】推介论文：抗凋亡诱导抗肿瘤
http://news.dxy.cn/bbs/topic/18108752
1.pdf (916.59k) 在线查看 参考文献2
2.pdf (866.45k) 在线查看 参考文献3
3.pdf (573.73k) 在线查看 参考文献4
4.pdf (810.01k) 在线查看 参考文献5
5.pdf (240.17k) 在线查看 [来自丁香园WAP]
可不可以理解成：敲除自噬相关基因，细胞增殖变缓了。
换句话说，自噬有助于细胞正常增殖。某种致癌因素能够借助自噬这种机制使肿瘤细胞异常增殖。
实际上，肿瘤增殖会借助细胞内各种有助于细胞增殖的机制，但人们仍不清楚为什么。 可以直接copy过来申请国基金了，呵呵，受用。
能谈谈国内一般的科研条件如何开展相关的研究吗？ [来自丁香园WAP]
我觉得国内科研不足在建立模型，后续的实验方法多数都能开展，最多别人用萤光素酶标记，我们用western。但是模型这一步一定多斟酌，很多替代模型都像西直门立交—上去就下不来了。请tangdl老师指正。 阴阳理论真是太威武了
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作者:admin@医学,生命科学 2010-12-24 21:21
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