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【bio-news】德科学家首次发现血管“生长开关”
人们很容易从中风或心肌梗塞等心血管疾病中了解到血管输送功能对人体健康的重要性，德国研究人员数十年来一直在研究让血管重新生长，并能修补器官损伤的办法，例如通过构建新的血管，重新激活肿瘤手术后的受损器官。德国马普分子生物医学研究所和明斯特大学研究人员现在首次发现了决定血管生长的“开关”，这个被取名为“Notch”的“开关”是一种附在血管细胞表面的受体，即所谓的内皮细胞。这个受体上可以吸附不同的表面蛋白质，使“开关”处于开或关的位置。
这个生化机理的单个成分已经搞清楚，即“开关”处于关的状态时，是受到Notch受体表面像阿拉伯数字4一样的三角蛋白质（简称D114）和生长因子VEGF的影响。“开关”处于开的状态时，受到同样是表面蛋白质的另一种锯齿状蛋白质“Jagged1”的影响。
该项目负责人、马普分子生物医学研究所所长拉夫·亚当斯称：“我们现在第一次明白这些单个成分之间是如何作用的，Jagged1蛋白质作为开关的开启作用是完全新的认识。在接下去的实验鼠试验中，我们将进一步了解血管的生长，以及开发可用于人体的新药。”
抑制生长因子VEGF的方法多年来已应用在治疗癌症和特殊的眼科手术，但这种治疗方法非常昂贵，只有少数病人承受得起。马普分子生物医学研究所的细胞生物学家鲁伊·贝内迪特博士补充说：“由于VEGF也能增加血管的渗透性和导致出血，这种因子不能用于血管生长的治疗需要，通过对Jagged1蛋白质功能的了解，我们有望找到一种新的替代治疗方法。” 有没有文献全文和中文摘要？ The Notch Ligands Dll4 and Jagged1 Have Opposing Effects on Angiogenesis
Rui Benedito,Cristina Roca,Inga Sörensen,Susanne Adams,Achim Gossler,Marcus Fruttiger and Ralf H. Adams
Summary
The Notch pathway is a highly conserved signaling system that controls a diversity of growth, differentiation, and patterning processes. In growing blood vessels, sprouting of endothelial tip cells is inhibited by Notch signaling, which is activated by binding of the Notch receptor to its ligand Delta-like 4 (Dll4). Here, we show that the Notch ligand Jagged1 is a potent proangiogenic regulator in mice that antagonizes Dll4-Notch signaling in cells expressing Fringe family glycosyltransferases. Upon glycosylation of Notch, Dll4-Notch signaling is enhanced, whereas Jagged1 has weak signaling capacity and competes with Dll4. Our findings establish that the equilibrium between two Notch ligands with distinct spatial expression patterns and opposing functional roles regulates angiogenesis, a mechanism that might also apply to other Notch-controlled biological processes. 学习中
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作者:admin@医学,生命科学 2010-10-09 17:11
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