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根治早期艾滋病的科学研究
叶新新*
自1983年人免疫缺陷病毒（HIV）——艾滋病（AIDS）被发现以来，没有科学研究迹象表明：抗HIV治疗可以彻底清除患者机体病毒、治愈HIV感染者；HIV疫苗可能会有效预防HIV感染。因为HIV在感染人体复制的最初期、还没有激发机体免疫系统应答反应之前，首先通过表达的膜蛋白gp120与免疫抑制调控CD4+T淋巴细胞受体特异结合，触发免疫耐受机制，导致感染机体免疫系统针对HIV感染复制应答延迟，尤其是体液免疫应答反应延迟、不能首先产生针对gp120的中和抗体、抑制gp120与CD4+T淋巴细胞受体特异结合；使HIV能够在免疫系统形成针对gp120的中和抗体免疫抑制应答之前，还没有被CTL细胞免疫有效抑制时、能够过度复制HIV最终会达到病毒血症峰值。作者认为：可能是在此期间由于HIV过度表达所编码的超抗原，能够与某些特定的T淋巴细胞受体Vβ克隆反应，诱导抑制性T淋巴细胞，建立进一步的免疫耐受机制；并且诱导“传染性”免疫耐，导致某些特定的T淋巴细胞受体Vβ克隆损伤、渐至枯竭，从而使T细胞Vβ库不可被再生恢复；因而存在HIV感染者免疫系统的损伤阈值，若超过该阈值，HIV感染者的免疫功能便不可被恢复重建。作者认为：HIV感染者急性期达到病毒血症峰值期，可能是使T淋巴细胞受体Vβ克隆损伤、转向渐至枯竭不可被重建损伤，至无症状期达到免疫系统的损伤不可被重建阈值。因而作者认为：在HIV感染者急性期、至达到免疫系统的损伤不可被重建阈值之前，可能会存在一个可以被抗HIV药有效根治、能够重建HIV感染者受损免疫系统的，很暂短的有效根治HIV感染者的“窗口期”。
高效联合抗病毒疗法（HAART），是通过作用于病毒的不同复制阶段、或不同复制机制的抗病毒药物联合使用，可以显著降低HIV/AIDS相关疾病的感染发病率和死亡率、能够显著延长感染者的生存期。但是，由于HIV耐药性毒株的产生，最终导致联合抗病毒药物治疗失败；由于HIV感染者机体存在1%或更多的，难以被或不能被细胞免疫清除的，长期慢性HIV病毒感染细胞、或静止潜伏HIV病毒感染细胞储库，最终导致联合抗病毒药物治疗失败；是现有抗HIV治疗不能达到彻底清除患者机体病毒的目的，不可治愈HIV感染者的两个主要原因。
作者认为：1. 应用逆转录酶抑制剂（NRTIs/ NNRTIs）、或与其它抗HIV-Ⅰ药联合治疗HIV感染者，逆转录酶抑制剂干扰病毒RNA逆转录复制互补cDNA链，会极大增加病毒RNA逆转录复制DNA碱基的错配、或丢失等的发生率，产生更多的HIV-Ⅰ基因变异突变毒株，是应用逆转录酶抑制剂（NRTIs/ NNRTIs）治疗HIV-Ⅰ感染者，增加产生HIV-Ⅰ突变毒株、耐药突变毒株，尚未被揭示的重要分子生物发生机制。2. 在HIV-Ⅰ感染者机体存在、在应用逆转录酶抑制剂（NRTIs/ NNRTIs）治疗HIV-Ⅰ感染者机体存在，难以被或不能被细胞免疫有效清除的，长期慢性HIV-Ⅰ病毒感染细胞、静止潜伏HIV-Ⅰ病毒感染细胞-病毒储库，其中某些细胞是HIV-Ⅰ基因变异缺陷病毒所感染的细胞。某些整合在感染宿主细胞染色体上的HIV-Ⅰ前缺陷病毒DNA，在感染细胞被激活激活染色体复制时、带动整合在染色体上的HIV-Ⅰ前缺陷病毒DNA链一同复制，宿主细胞的DNA修复酶，可以修复HIV-Ⅰ前缺陷病毒DNA链中缺失核苷酸部位，使HIV-Ⅰ前缺陷病毒缺失核苷酸的变异基因得到修复，进而能够转录复制HIV-Ⅰ病毒、致死被感染宿主细胞，再感染、致死其它宿主细胞；是HIV-Ⅰ感染者机体存在长期慢性HIV-Ⅰ病毒感染细胞、静止潜伏HIV-Ⅰ病毒感染细胞-病毒储库，其中某些细胞可以被激活激活、转录复制HIV-Ⅰ病毒，一种极重要的分子生物激活发生机制。因而使现有抗HIV治疗不能达到彻底清除患者机体病毒的目的，不可治愈HIV感染者。
HIV科学界，把不能根治、预防艾滋病（AIDS），取得解决根本问题的科学研究突破的原因，归咎于HIV复制速度快、HIV基因具有高度变异性：病毒的产量平均约为1010/天，HIV在体内的平均复制产生周期时间约为2.6天；体外测定每6000个核甘酸在逆转录过程中有一次错误的概率，体内测试显示每轮复制过程可能产生一次突变。可以产生大量具有各种不同基因变异型或表型的毒株，对药物抑制压力、机体免疫抑制压力，不断衍生出新的耐药毒株、免疫逃逸毒株优势病毒种株。没有科学研究迹象表明：HIV疫苗可能会有效预防HIV感染。因为HIV感染首先通过表达膜蛋白gp120与免疫抑制调控CD4+T淋巴细胞受体特异结合，触发免疫耐受机制，能够比HIV具有高度变异性免疫逃逸机制，更为有效对抗机体免疫抑制压力。
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作者:admin@医学,生命科学 2011-06-12 05:11
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