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【Nature】miRNA心肌保护作用研究取得进展

miRNA心肌保护作用研究取得进展

在国家自然科学基金重点项目和科技部“973”项目的资助下,中国科学院动物研究所研究员李培峰领导的课题组有关miRNA在心脏中的作用研究取得重要进展,发现miRNA499通过抑制心肌细胞凋亡抑制心肌梗死,具有心肌保护功能,并揭示了其相关的分子机制。该研究成果日前发表在《自然—医学》(Nature medicine)上。

miRNA为一类非编码的微小RNA,近年来有关miRNA在心脏中功能的研究受到广泛关注。心肌缺血,心肌细胞能量代谢不足,会导致心肌细胞凋亡的发生,进而发生心肌梗死。心肌梗死涉及复杂的分子机制,有报道显示,梗死的心肌组织与正常心肌组织相比较,miRNA表达谱存在差异,说明miRNA在心肌梗死过程中扮演重要角色。

李培峰课题组发现,在大鼠心肌梗死组织及缺氧诱导的心肌细胞凋亡过程中,miRNA499的表达水平显著下调。进一步研究证实了miRNA499具有抑制心肌细胞凋亡的功能。该研究构建了心脏特异性miRNA499转基因小鼠,通过缺血再灌注诱导小鼠心肌梗死。研究表明,与野生型小鼠比较,转基因小鼠的凋亡心肌细胞、心肌梗死面积明显减少,心功能各项指标也显著改善。说明miRNA499能够通过抑制心肌细胞凋亡发挥心肌保护的功能。

该课题组还系统研究了miRNA499调控心肌细胞凋亡的分子机制,其结果对于阐明心肌梗死发病机制及为心肌梗死的预防和诊断提供了新的思路,特别是为开发微小RNA作为治疗凋亡相关心脏疾病药物具有重要的指导意义。(来源:科学时报 孙瑞娟) miR-499 regulates mitochondrial dynamics by targeting calcineurin and dynamin-related protein-1
Myocardial infarction is a leading cause of mortality worldwide. Here we report that modulation of microRNA-499 (miR-499) levels affects apoptosis and the severity of myocardial infarction and cardiac dysfunction induced by ischemia-reperfusion. We found that both the α- and β-isoforms of the calcineurin catalytic subunit are direct targets of miR-499 and that miR-499 inhibits cardiomyocyte apoptosis through its suppression of calcineurin-mediated dephosphorylation of dynamin-related protein-1 (Drp1), thereby decreasing Drp1 accumulation in mitochondria and Drp1-mediated activation of the mitochondrial fission program. We also found that p53 transcriptionally downregulates miR-499 expression. Our data reveal a role for miR-499 in regulating the mitochondrial fission machinery and we suggest that modulation of miR-499 levels may provide a therapeutic approach for treating myocardial infarction. 不知道下面该做什么了

开发药,还是制剂

相关的报道07年就有过 哈医大的杨宝峰院士 也在做miRNA 但是在做抗心律失常药物方面 个人觉得比这个前景好些 一、研究前沿:文件类型:PDF/Adobe Acrobat- 文字版学,细胞周期调控,miRNA 研究等各个基础 研究领域,中国科学家都取得了不错的成就. ... 的问题.这一研究成果也发表在了《自然》上. 这些种种研究进展都表明中国生命科学 ...www.ebiotrade.com/...h1217.pdf-2011-01-17-研究前沿:" 干细胞研究与应用- 生命经纬知识库相关论文10月15日在线发表于《自然》(Nature)杂志上. 美国密歇根大学生命科学研究所... 荣总教研部副教授李光申:「如果能够取得心肌干细胞,将来我们可以把这些细胞在体外大...refer.biox.cn/...view-508.html-2009-02-04-快照-研究与应用- 生命经纬知识库" 11 | 生命奥秘杂志称这一发现是2010年最重大的科学进展. 亚军: 首个合成基因组——人造生命的诞生 ... 因此,感染了HSV-1型病毒之后再参与试验可能就会掩盖疫苗产生的保护作用.最终,研究...www.lifeomics.com/...1&paged=2-2011-01-14-快照-生命奥秘"[标签:content2]

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作者:admin@医学,生命科学    2011-02-24 00:42
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