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[原创]黏附分子和心肌缺血再灌注损伤的新进展
关键词 中性粒细胞；黏附分子；心肌细胞；核因子
各种黏附分子在心肌细胞的缺血/再灌注损伤作用已经愈来愈受到重视。心肌缺血/再灌注和缺氧/复氧时，中性粒细胞(PMN)表面的黏附分子表达增加，内皮细胞的黏附分子表达明显上调，中性粒细胞与内皮细胞的黏附性明显增加同时并被激活，中性粒细胞通过内皮细胞间隙渗出后向心肌细胞迁移游走，同时介导心肌细胞的损伤，随后心肌细胞和内皮细胞出现顿抑，上述几种因素之间的关系非常密切，下面就近三年来各种黏附分子与心肌缺血/再灌注损伤关系研究、黏附分子表达上调的机理、再灌注损伤阶段性理论介绍如下。
1．黏附分子的分类
细胞间粘附分子（CAMS）是指由细胞产生，存在于细胞表面，介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子。参与细胞的信号传导与活化、细胞的伸展与移动、细胞的生长与分化及炎症、血栓形成、肿瘤转移、创伤愈合等一系列重要的生理与病理过程。CAMS大多为糖蛋白，少数为糖脂，分布于细胞表面与细胞外基质。
与心肌缺血/再灌注损伤有密切关系黏附分子可分为三类：
1）选择素超家族：选择素可介导炎症起始过程中白细胞在内皮上的滚动，选择素是一种特殊结构的穿膜蛋白，选择素参与白细胞黏附于内皮细胞的起始阶段，现已知选择素有三种。即表达于白细胞上的L-选择素 (CD62L，L-selectin)、表达内皮细胞表面的E-选择素（CD62E，E-selectin）和P-选择素（CD62P，P-selectin）。
2）整合素家族：包括由α链（CD11a 、CD11b和CD11c）β链（β1、β2和β3）组成的异二聚体糖蛋白，β2即CD18。整合素家族对稳定白细胞和血管内皮细胞黏附起重要作用，与再灌注损伤有密切关系的是β2家族淋巴细胞功能相关抗原LFA-1(CD11a /CD18), MAC-1(CD11b/CD18) 而后者是内皮细胞表面 iC3b和ICAM-1的配体。
3）免疫球蛋白超家族：在炎症过程中，对白细胞活化黏附和渗出游走起了重要作用，本文主要讨论与再灌注损伤有关系的和血管细胞间黏附分子ICAM-1 (CD54 intracellular adhesion molecule-1), ELAM(CD31 endothelial leukocyte adhesion molecule-1)和VCAM-1(CD106 vascular cell adhesion molecule-1)。
2．黏附分子引起再灌注损伤的作用机理的新进展
2．1 再灌注损伤的黏附分子机制
不同的黏附分子在再灌注损伤所起的作用是不同的，在心肌再灌注的炎性瀑布反应中，首先是PMN沿着内皮细胞的滚动，是由P-selectin来调节的，紧接是中性粒细胞和内皮细胞的黏附和中性粒细胞的激活由E-selectin介导，最后是内皮细胞和PMN的牢固结合，由免疫球蛋白超家族的ICAM-1和其配体β2-整合素家族中的CD11b/ CD18调控，L-selectin介导中性粒细胞与内皮细胞的黏附与分离，随后由PECAM-1介导的PMN迁移出内皮细胞的过程，其中PECAM-1免疫球蛋白超家族的一员，最后是中性粒细胞介导的心肌细胞的损伤(1)。
2．2 黏附分子引起再灌注损伤的时间机制
中性粒细胞从毛细血管后静脉溢出至少经历三个阶段，除第三阶段中性粒细胞从内皮细胞间隙渗出后受趋化因子的作用，向心肌细胞运动外，与黏附分子有密切关系的是前面两个阶段。
2．2．1再灌注损伤第一阶段
滚动（Rolling）阶段：黏附分子介导的再灌注损伤早期，中性粒细胞沿着内皮细胞表面滚动，限制中性粒细胞的活动范围，方便暴露于各种中性粒细胞的激活物，中性粒细胞的激活，与内皮细胞黏附起始阶段有关。与此阶段有关系的黏附分子是：白细胞上的L-选择素 (CD62L，L-selectin)、表达内皮细胞表面的E-选择素（CD62E，E-selectin）和既表达于内皮细胞又表达于血小板的P-选择素（CD62P，P-selectin），配体有sialyl Lewisx 和sialyl Lewisa 。但不同选择素和不同配体的确切机制尚待研究。
2．2．2 再灌注损伤第二阶段
粘附（sticking）阶段：黏附分子介导的再灌注损伤的后期，指一部分滚动的白细胞变平、扩展并紧紧粘连在内皮细胞上。有时粘连的白细胞可以形成小块，在内皮细胞上爬行。与此阶段有密切关系的是中性粒细胞表面的β2整合素家族LFA-1(CD11a/CD18), Mac-1 (CD11b/CD18) 而后者是内皮细胞表面黏附分子超免疫家族ICAM-1和iC3b的配体，而牢固黏附的前提条件是CD11b/CD18的高表达。
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作者:admin@医学,生命科学 2011-01-22 17:14
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