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从遗传学到基因研究 科学家探索醉酒之源
许多研究者正转向不同的方向，他们试图搞清酒精的影响以及为什么这些影响在人群中存在差异，而非在酗酒者的家族和人群中寻找那些可能普遍地导致很高的酒精上瘾危险性的基因。在一个大规模的研究中，科学家用啮齿类动物、果蝇、斑纹鱼和线虫来研究它们的特征，例如它们对酒精中毒的敏感性和躲避酒精的强烈程度。通过探察酒精和基因间的相互影响以及辅助的生物学途径，他们希望能找到线索以确定酒精的上瘾量。
这些研究已经开始取得令人感兴趣的结果，包括最近报告的一个基因，有些人相信该基因对酒精成瘾有重要的影响。2003年12月，加州大学旧金山分校的神经生物学家Steven McIntive在加州Emeryviller市的 Ernest Gallo 临床与研究中心研究名为Caenorhabditis Elegans的一种线虫，他描述了一个单基因，似乎首次解释了酒精中毒的机制。
他的研究小组检验了突变蠕虫对酒精导致的行为影响的耐受性。所有的蠕虫在称为slo-1的基因上发生了变异，这一基因通常编码一个称为BK通道的蛋白，这种BK通道出现在神经、肌肉和腺细胞中，像扇门一样控制着钾离子的流动。研究人员观察到酒精使这一通道频繁地打开，允许更多的离子流出，并且降低了神经元的活性。在鼠和人的培养细胞中，酒精同样激活了BK通道，因此McIntire相信，他的研究小组已经揭示出不同物种间由酒精造成的减弱机体调节与精神调节作用。
McIntire说道：“Slo-1除提供了一个酒精中毒机制外，还有可能决定对酒精的敏感性"。他引用加州大学圣地亚哥分校的精神病学家Marc Schuckit完成的研究补充道，基因对酒精反应的影响使其成为导致人群中酒精依赖症的一个重要因素。Marc Schuckit用20年的时间随访了453位其父亲是酗酒者的男大学生。在Schuckit的研究对象中，在20岁时对酒精的影响具有低敏感性，但在后来的生活中成为酗酒者的可能性有4倍之高。Gallo中心的主任，遗传学家Raymond White已经开始对Schuckit的几百位研究对象的基因进行了测序，以调查slo-1在这些人群中的作用。
美国国家酒精滥用和酗酒研究神经实验室主任David Goldman称赞了像C.elegans这样简单系统的效率，该系统可以作为一种通过整个基因组筛选基因的方法。他的实验室正在通过大规模分析美国本土家庭中的严重酗酒者和低度酗酒者来寻找感受性基因，这是一个相当辛苦的方法。Goldman解释道：MicIntire的工作“是一种决定性的实验，因为它开创了可直接加以检验的假说”。
然而一些研究人员认为，Gallo中心的研究小组可能对slo-1期望过高。 印第安那大学酒精研究中心的主任David W.Crabb对该基因和另一种在1998年发现的能使果蝇更容易饮酒的备选基因cheap date进行了比较，他对此的评价是：“它并没有打开这一领域的大门”。加拿大麦吉尔大学研究动物先天行为差异的神经科学家Eva Balaban反对使用生理学机制替代一种复杂的综合征，他指出：“在我们需要使用某一物品时融合了社会、发育和个人的各种因素，也包括了酒精作为可能成为选择的物品之一”。例如Schuchit的后续研究考虑了社会文化因素，发现有酒精低敏感性家族史的人只有20％后来变为酒精滥用或依赖症者。
Balaban提出，研究酒精中毒的机制应该放在它的矫正上，他建议道，“不管酒精中毒是否发生在酒精滥用者还是非酒精滥用者的身上，只要有人打算开车出门，就应该研究搞清酒精中毒是如何形成的，这样你就可以开发出一种药，它能够降低交通事故。 ( 中国生物信息网 ) [标签:content1][标签:content2]
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作者:admin@医学,生命科学 2011-01-18 17:14
医学,生命科学网