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【科普】端粒酶保护端粒机制研究获进展

端粒是位于真核生物线性染色体末端的由DNA和蛋白质组成的复合物结构,它对于基因组的完整性以及染色体的稳定性发挥着至关重要的作用,端粒DNA长度以及其结构的维持与细胞衰老和癌症发生密切相关。在有端粒酶活性的细胞中,端粒酶途径是端粒DNA长度维持的主要机制;当端粒酶缺失时,细胞也可以通过同源重组途径维持端粒DNA长度。

在酿酒酵母中,端粒酶全酶包括催化亚基Est2,RNA模版亚基Tlc1,以及调控亚基Est1和Est3。中科院上海生命科学研究院生化与细胞所周金秋研究组发现,Est1可以促进端粒单链DNA形成G4链高级结构,并且该活性对于端粒的复制是必需的,该研究成果发表在Nature Structural & Molecular Biology期刊上。

后续研究发现,Est1通过促进端粒G4链高级结构的形成而参与端粒末端保护,抑制端粒DNA发生同源重组。这一研究成果于1月10日在《分子与细胞生物学》(Molecular and Cellular Biology)上在线发表。由童夏静等人完成的这些研究提出了Est1调控端粒酶活性及保护端粒的新模型,即Est1通过促进端粒DNA形成G4链高级结构,发挥着激活端粒酶以及保护端粒的双重功能。

该工作得到了国家自然科学基金委和科技部的资助。(来源:中科院上海生命科学研究院) In budding yeast Saccharomyces cerevisiae, the structure and function of telomeres are maintained by binding proteins, such as Cdc13-Stn1-Ten1 (CST), Yku and the telomerase complex. Like CST and Yku, telomerase also plays a role in telomere protection, or capping. Unlike CST and Yku, however, the underlying molecular mechanism of telomerase-mediated telomere protection remains unclear. In this study, we employed both the CDC13-EST1 fusion gene and the separation-of-function allele est1-D514A to elucidate that Est1 provided a telomere protection pathway that was independent of both the CST and Yku pathways. Est1's ability to convert single-stranded telomeric DNA into a G-quadruplex was required for telomerase-mediated telomere protection function. Additionally, Est1 maintained the integrity of telomeres by suppressing the recombination of subtelomeric Y' elements. Our results demonstrate that one major functional role that Est1 brings to the telomerase complex is the capping or protection of telomeres.
http://mcb.asm.org/cgi/content/abstract/MCB.00831-10v1?maxtoshow=&hits=10&RESULTFORMAT=&fulltext=xiajing+tong&searchid=1&FIRSTINDEX=0&resourcetype=HWCIT 【杂志编译】CELL 2004-12-17 期待您的指正 - 医药生命科学动...发表时间:2010-4-9回帖数:112004-12-17 1. 自噬现象不利于巨噬细胞中结核杆菌的存活 2、3. ino80和γ-h2ax相互作... 这项研究使我们进一步了解了器官形成的机制,并且还可能促进器官缺陷和癌症的治疗.这...www.ruanjian520.com/thread-... - 2010-04-09-快照-医药生命科学动..." 二OO三年甘肃省科学技术研究成果公报文件类型:DOC/Microsoft Word- 文字版二OO三年甘肃省科学技术研究成果公报 目录 一、农业 (1) 二、工业 (35) 三、医药... 端粒酶反义寡聚脱氧核苷酸能诱导胃癌细胞凋亡,抑制端粒酶活性,抑制端粒合成,从而抑制...www.gsstc.gov.cn/...0_4695.doc-2011-01-14-科学技术研究成果公报" 国家自然科学基金资助文件类型:DOC/Microsoft Word- 文字版汇编材料全面和客观地反映了学科研究动态、项目完成质量和研究进展,为引导学科发展、... 尚需作进一步的跟踪. 本汇编工作得到了生命科学部领导的鼓励和大力支持,在材料汇集...www.nsfc.gov.cn/...inxue04.doc-2010-11-22-科学基金资助"[标签:content2]

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作者:admin@医学,生命科学    2011-01-25 12:39
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