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设计在理论上可以根治早期艾滋病的抗HIV-1药
人体感染HIV-1致病、免疫应答机制体外细胞培养模型
叶新新*
（北京 100091）
E-mail:kexue98@163.com
摘要 目的: 设计模拟人体感染HIV-1致病、免疫应答机制体外细胞培养模型综合科学研究实验平台，实施相关综合科学研究实验，模拟揭示不同的HIV感染者群体生命个体，拥有不同的病毒感染复制、致病、治疗免疫应答细胞活性与细胞因子网络微环境的改变，和不同的病毒感染复制、致病、治疗免疫应答细胞活性与细胞因子网络微环境/CD4+细胞动力学机制。为综合科学论证、模拟分析揭示：可以根治早期HIV-1感染者、有效治疗无症状期HIV-1感染者延长生存期的综合治疗机制，设计在理论上可以根治早期艾滋病的新抗HIV-1药，制定检测治疗HIV-1感染者用药物的新检测机制、方法、标准的，人类艾滋病基础/临床/药物综合科学研究，提供相关综合科学研究实验依据。方法：1.模拟HIV-Ⅰ感染者病毒和CD4+细胞动力学，实施体外传代培养HIV-Ⅰ感染人PBMC细胞10代、或HIV-Ⅰ感染MT4细胞10代，对最终传代培养没有被HIV-Ⅰ感染致死的活细胞计数、HIV-Ⅰ感染PCR定量检测，对活细胞的静止病毒拷贝量计数；模拟逆转录酶抑制剂（NRTIs/ NNRTIs）治疗HIV-Ⅰ感染者病毒和CD4+细胞动力学，实施体外传代培养HIV-Ⅰ感染人PBMC细胞+逆转录酶抑制剂（NRTIs/ NNRTIs）10代、或HIV-Ⅰ感染MT4细胞+逆转录酶抑制剂（NRTIs/ NNRTIs）10代，对最终传代培养没有被HIV-Ⅰ感染致死的活细胞计数、HIV-Ⅰ感染PCR定量检测，对活细胞的静止病毒拷贝量计数。证实：应用逆转录酶抑制剂（NRTIs/ NNRTIs）治疗HIV-Ⅰ感染者，会极大增加病毒RNA逆转录复制DNA碱基的错配、或丢失等的发生率，产生更多的HIV-Ⅰ基因变异突变毒株，是应用逆转录酶抑制剂（NRTIs/ NNRTIs）治疗HIV-Ⅰ感染者，增加产生HIV-Ⅰ突变毒株、耐药突变毒株，尚未被揭示的重要分子生物发生机制。能够被应用于筛选在理论上可以根治早期艾滋病的抗HIV-1药。2.应用加IL-2、PHA培养液，体外培养实验1.最终传代培养没有被HIV-Ⅰ感染致死的活细胞，直至出现某个感染细胞内的HIV-Ⅰ缺陷病毒基因发生回复（修复）突变、可以复制病毒致死培养细胞，再感染、致死其它培养细胞；证实：HIV-Ⅰ感染者机体存在，某些难以被或不能被细胞免疫有效清除的，长期慢性HIV-Ⅰ病毒感染细胞、静止潜伏HIV-Ⅰ病毒感染细胞，是HIV-Ⅰ基因变异缺陷病毒所感染细胞。进而证实：应用逆转录酶抑制剂（NRTIs/ NNRTIs）、或与其它抗HIV-Ⅰ药联合治疗HIV-Ⅰ感染者，能够增加机体存在的HIV-Ⅰ基因变异缺陷病毒长期慢性感染细胞、静止潜伏感染细胞-病毒储库，是其不可治愈HIV-1感染者，尚未被揭示的重要原因。3.分别采用未感染HIV-1正常健康者的人血清、同性恋（肛交）者的人血清、静脉吸毒者的人血清，分别实施实验1./2.体外细胞培养模型实验；分别采用感染HIV-1者的最初急性期的人血清、长期无症状期的人血清、终末期的人血清，分别实施实验1./2.体外细胞培养模型实验；建立能够被HIV-1科学研究应用于综合模拟揭示：未感染HIV-1者的不同群体最初感染病毒的生命个体、感染HIV-1者的不同病毒感染致病期的人体，拥有不同的病毒感染复制、致病、治疗免疫应答细胞活性与细胞因子网络微环境的改变，和不同的病毒感染复制、致病、治疗免疫应答细胞活性与细胞因子网络微环境/CD4+细胞动力学机制，综合科学研究实验平台。
关键词 HIV-Ⅰ；HIV-Ⅰ感染者病毒和CD4+细胞动力学 ；逆转录酶抑制剂（NRTIs/ NNRTIs）；体外细胞培养；血清
相关HIV科学研究综述简要
自1983年人免疫缺陷病毒（HIV）——艾滋病（AIDS）被发现以来，人类在HIV科学研究领域，取得了众多举世瞩目重大科学研究成果。但是，客观的讲，人类在根治、预防艾滋病（AIDS）科学研究方面，至今没有取得解决根本问题的科学研究突破。没有科学研究迹象表明：抗HIV治疗可以彻底清除患者机体病毒、治愈HIV感染者；HIV疫苗可能会有效预防HIV感染。严酷的科学现实，使当今从事HIV科学研究的众多学者，似乎要放弃了治愈HIV感染者的伟大科学研究梦想！虽然抗逆转录病毒药物的联合应用可能对急性期、中期、到晚期的HIV感染者的治疗效果显著，但对早期无症状HIV感染者治疗效果并不确切。因此，这些患者长期应用抗逆转录病毒药，可能引发各种毒性反应……，是否利大于弊，尚不清楚[1]。美国DHHS 2005年4月颁布的，成人青少年HIV-1感染抗病毒指南推荐的抗病毒治疗指征：（4）对CD4+T细胞数＞350/µl、病毒载量＞100 000cp/ml的患者多数医生不赞成治疗，但也有一些医生倾向于治疗。（5）对CD4+T细胞数＞350/µl、病毒载量＜100 000cp/ml的患者可暂不治疗。
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作者:admin@医学,生命科学 2011-03-13 05:11
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