主页 > 医学文档 >
RNAi
《Nucleic Acid-Based Immune System: the Antiviral Potential of Mammalian RNA Silencing 》
Leonid Gitlin and Raul Andino ,Jounal of virology,July 2003, p. 7159-7165, Vol. 77, No. 13
一. 前言
调节对双链RNA(dsRNA)产生基因表达的高保守细胞系统的发现变革了哺乳动物病毒学。这次变革不仅为深入了解宿主与病原体的相互作用和研制一套新颖的探索病毒复制机制的实验工具带来了希望而且诞生了新的治疗方法。尽管RNA沉默领域应用于哺乳动物病毒仅有1年，已有足够多的资料来强调它的重要性和讨论它的影响。病毒只是RNA沉默的自然目标之一。
二、研究过程
最初认为哺乳动物不具备有活性的RNA沉默系统，但人们的怀疑源于哺乳动物细胞在双链RNA存在时由蛋白激酶R(PKR) 和RNase L调节的常规、非特异的转录停止反应。事实上，这种反应被认为是可由干扰素上调的重要先天抗病毒机制，以非特异方式控制病毒感染。这种通用的抗病毒系统象RNA沉默可能通过进化被保留下来，近期的研究证实了此点。研究显示PKR-RNase L通路在多数细胞被长dsRNA激活时，小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）很容易被沉默复合体(RNA-induced silencing complex，RISC)识别并且调节特异性靶RNA水平显著下降。研究结果激励不同的研究小组去探索RNA沉默系统和哺乳动物病毒之间的相互作用。哺乳动物病毒是否对RNAi易感？尽管任何RNA都服从于RNA沉默系统的降解，是否病毒RNAs能够被有效的靶定不甚清楚而且病毒基因组经常受蛋白质结构、核酸蛋白和点阵式外膜或复制过程中细胞膜的保护。此外，大部分新合成的RNA在新病毒颗粒中被迅速装配衣壳。因此，siRNAs能阻断几种不同型别哺乳动物病毒复制的发现是非常有意义的，特别是提供了治疗信息。实验显示siRNA能抑制两种逆转录病毒产物—人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）和鸡肉瘤病毒（Rous sarcoma virus，RSV）；一种负链RNA病毒—呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）；一种正链RNA病毒—脊髓灰质炎病毒（poliovirus）和抑制DNA病毒—人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）基因表达。在所有这些报道中，由相对应病毒基因组的siRNA转染的细胞明显导致病毒产
FIG. Is RNA silencing a natural antiviral defense system in mammals? Establishing RNAi as a natural antiviral defense system in mammals will require addressing the five critical questions which are schematically presented in the figure.
物的下降。所有研究展示siRNAs显著降低了感染细胞病毒中RNA的堆积，提示病毒RNA可被RNA沉默系统靶定。
三、未来研究方向
RNA沉默对哺乳动物细胞病毒复制效果的初期研究打开了两个主要的研究途径。首先，他们对于理解RNA沉默在哺乳动物自然感染中提供的抗病毒防御作用是重要的。其次，这些结果激励人们迎接挑战去开拓应用RNAi的治疗方案。 [标签:content1][标签:content2]
阅读本文的人还阅读：
作者:admin@医学,生命科学 2011-03-04 01:29
医学,生命科学网