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他汀类药物的抗炎作用
他汀类药物的抗炎作用.doc (100.5k) 他汀类药物的抗炎作用
Meijiny
[关键词] 药理学； 他汀类药物的抗炎作用； 综述； C-反应蛋白； 粘附分子； 一氧化氮
[摘要] 他汀类药物是目前临床应用最广泛的调脂药物，但是其调脂作用并不能解释其全部临床收益。越来越多的临床和基础实验研究证明，他汀类药物有直接的抗炎作用。本文将从其抑制炎症细胞生长、活性、细胞因子分泌，抑制炎症细胞向炎症区域聚集、浸润等方面加以说明。
[中图分类号] R 972
他汀类药物即3-羟基-3-甲基-戊二酸单酰辅酶A (3-hydrox-3-methylglutaryl coenzyme A，HMG-CoA)还原酶抑制剂，是目前临床应用最广泛的调脂药物，它通过竞争性抑制胆固醇合成的限速酶而降低血中胆固醇浓度，在大剂量的情况下，也能降低血中甘油三酯水平。临床试验证明，不论是否为冠心病患者，也不论是否为高脂血症患者，他汀类药物均能降低心血管相关的发病率和死亡率[1-3]。同时，他汀类药物降低中风的危险性[4]，减少心脏移植患者急性排斥事件和冠脉血管病的发生[5-6]，这些都不能单用其降脂作用解释。因为在冠心病、中风、移植排斥反应病理中，炎症过程都起着关键作用，所以，已有假设他汀类药物有调脂作用之外的抗炎作用，并被一些试验所证明。本文就有关研究综述如下：
1 他汀类药物抗炎作用的临床研究：
C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是在炎症、组织损伤和感染时由肝脏产生的急性期蛋白，高敏感性CRP测定（high-sensitivity testing for CRP，hsCRP）能检测CRP正常范围水平，用于亚临床炎症水平评估。1999年，Strandberg等[7]首次报道了阿托伐他汀和辛伐他汀的降CRP作用。在随后的胆固醇和复发事件研究 (cholesterol and recurrent event, CARE)亚组分析中，评价了长期的普伐他汀治疗对CRP水平的影响。该亚组分析随机选取472例CARE研究中5年随访期内无再发冠脉事件的患者，对他们基线和第5年随访血样进行hsCRP分析，结果显示，普伐他汀组CRP水平在研究过程中明显下降（中位CRP水平下降17.4 % ，P = 0.004；平均CRP水平下降0.07 mg/dl，P = 0.002），而安慰剂组有逐渐增高的趋势（中位CRP水平上升4.2 % ，P = 0.2；平均CRP水平上升0.07 mg/dl，P = 0.04）。随访5年时，普伐他汀组中位CRP水平较安慰剂组降低21.6 %（P = 0.007），平均CRP水平降低37.8 %（P = 0.002），CRP绝对平均值降低0.137 mg/dl（P = 0.003）。这些结果在不同年龄、体重指数、吸烟状况、血压和基线血脂水平的亚组结果中一致，且两组均未发现CRP和血脂水平变化之间的相关性[8]。
普伐他汀炎症评估研究（the pravastatin inflammation CRP evaluation，PRINCE）旨在观察普伐他汀作用于CRP的时间曲线及程度，比较在冠心病一级和二级预防中，普伐他汀降低CRP的程度是否相似。一级预防研究中，入选1 702名无冠心病病史者，随机分为普伐他汀（40 mg/d）组及安慰剂组；二级预防研究中，入选1 182名曾有心肌梗塞、中风或冠脉血运重建术病史者，均接受普伐他汀治疗。采集所有研究对象基线、12周、24周血样，测血脂及CRP水平[9]。研究结果显示，一级预防中，12和24周时，与安慰剂相比，普伐他汀分别降低中位CRP水平14.7 % 和16.9 %（P均小于0.001）；二级预防中，分别降低14.3 % 和13.1 %（P均小于0.005）。CRP降低和LDL-C降低间无相关性[10]。
新近研究发现，经皮冠状动脉内成形术术前应用他汀类药物治疗能降低高hsCRP水平患者一年死亡率。Chan等[11]选取了1 552名急诊或择期经皮冠状动脉内成形术患者，测基线和术后随访一年时hsCRP水平。结果显示，术前应用他汀类药物治疗者（占39.6 %）与未应用者相比,中位hsCRP水平明显下降（0.40比0.50 mg/dl，P = 0.012），且不依赖于基线胆固醇水平。随访一年时，他汀类药物预治疗组中，基线hsCRP水平在最高四分位数的患者生存率显着提高（当基线hsCRP＞1.11 mg/dl时，预治疗组死亡率与非预治疗组相比为5.7 % 比14.8 % ，P = 0.009）。多因素分析表明，术前hsCRP水平只能作为非预治疗组患者一年死亡率或心梗率的独立预测因素，对基线hsCRP水平在最高四分位数范围内的患者，他汀类药物预治疗是一年生存率的独立预测因素。
多数研究表明，他汀类药物降CRP的作用发生相当早，约在4-8周内[12-14]，且长期降低效果的一半发生在第一月内[12]。此外，Van de Ree等[15]研究发现，对2型糖尿病患者，高剂量阿托伐他汀与低剂量相比更有效降低CRP水平，研究提示我们，对于可能并发心血管疾病的高危人群，可用大剂量的阿托伐他汀治疗。
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作者:admin@医学,生命科学 2011-03-27 17:11
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