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【科普】中国科学家发现阿片受体相互功能调控
吗啡等阿片类药物是目前最有效的镇痛药，但易造成耐受和依赖等副作用。脊髓中阿片肽及其受体组成痛觉抑制性调制系统，其中μ阿片受体介导吗啡等镇痛药的作用，δ阿片受体介导内源性脑啡肽的作用。以往研究提示δ阿片受体可以与μ阿片受体形成异源多聚体，同时负向调控μ阿片受体介导的镇痛功能。然而，人们对其中的机制还了解得很少。
作者通过一系列的实验发现，阻止μ阿片受体进入δ阿片受体介导的受体降解途径可以增强μ阿片受体介导的镇痛效力。在δ阿片受体特异性的激动剂刺激下，位于细胞膜上的δ阿片受体和μ阿片受体共同被内吞进入细胞内，并主要进入溶酶体进行降解。他们还发现μ阿片受体的第一次跨膜段介导了其与δ阿片受体的结合，因此设计了将帮助大分子穿膜的TAT肽段连接于μ阿片受体第一次跨膜段C端的干扰蛋白，用于解除脊髓痛觉传导通路中两类阿片受体间的相互作用。动物实验表明，注射该干扰蛋白可以阻碍脊髓内的δ阿片受体和μ阿片受体相互作用，不但提高了吗啡的镇痛效果，而且降低吗啡的耐受作用。这些结果提示，激活δ阿片受体可以造成两类阿片受体的共同内吞和降解，该机制对μ阿片受体的脱敏起着很重要的调节作用。该研究结果为提高阿片类镇痛剂的镇痛效果提供了一种新策略。
这一成果由神经所研究生何绍球、管吉松和生化细胞研究所研究生张振宁等共同完成。
该工作得到了中国科学院、科技部973项目、国家自然科学基金等项目的资助。 Summary
-opioid receptors (DORs) form heteromers with -opioid receptors (MORs) and negatively regulate MOR-mediated spinal analgesia. However, the underlying mechanism remains largely unclear. The present study shows that the activity of MORs can be enhanced by preventing MORs from DOR-mediated codegradation. Treatment with DOR-specific agonists led to endocytosis of both DORs and MORs. These receptors were further processed for ubiquitination and lysosomal degradation, resulting in a reduction of surface MORs. Such effects were attenuated by treatment with an interfering peptide containing the first transmembrane domain of MOR (MORTM1), which interacted with DORs and disrupted the MOR/DOR interaction. Furthermore, the systemically applied fusion protein consisting of MORTM1 and TAT at the C terminus could disrupt the MOR/DOR interaction in the mouse spinal cord, enhance the morphine analgesia, and reduce the antinociceptive tolerance to morphine. Thus, dissociation of MORs from DORs in the cell membrane is a potential strategy to improve opioid analgesic therapies. 原文 请见
PIIS0896627310009864.pdf (1702.9k) 在线查看 encouraging work 四川科技馆-科普园地-科技博客 - 中国科学家发现阿片受体相互功...同时负向调控μ阿片受体介导的镇痛功能.然而,人们对其中的机制还了解得很少. 作者通... 该研究结果为提高阿片类镇痛剂的镇痛效果提供了一种新策略. 这一成果由神经所研究...www.scstm.com/.../Default.aspx-17小时前-快照-科普园地-科技博客 - 中国科学家发现阿片受体相互功..." 中国科学院上海药物研究所简史 一、概述文件类型:PDF/Adobe Acrobat- 文字版统完整和卓有成效的研究,并发现了若干效果优良的新药. 1991 年当选为中国科学院院... 的药物研究.八十年代,他组织开展了阿片受体的选择性配体及阿片受体结构功能研究,证明 ...www.simm.cas.cn/...6374153.pdf-2011-01-03-中国科学院上海药物研究所简史 一、概述" 要安全·不滥用-科学家找到海洛因复吸反射区[要安全·中国正确...以文本方式查看主题 - 要安全·中国正确用药科普网论坛 (http://www.drugunabuse.com/... l-THP不与阿片受体结合,所以它的镇痛作用无成瘾性,不属于麻醉性镇痛剂和解热镇痛抗炎...www.drugunabuse.com/...d=58897-2008-08-06-快照-科学家找到海洛因复吸反射区[要安全·中国正确..."[标签:content2]
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作者:admin@医学,生命科学 2011-01-15 11:45
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