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【PloS Biology】年年有鱼：肿瘤细胞招募白细胞促
肿瘤细胞和免疫细胞间的关系一直是肿瘤免疫学关注的热点。肿瘤细胞是怎样与免疫细胞发生作用的，是如何被识别、呈递的，而免疫细胞又是如何活化、清除和杀伤这些异常细胞的，这些都是肿瘤免疫学关注的问题。
传统的观点认为免疫系统是可以识别肿瘤并可对其发生免疫应答。因此通过激活免疫系统可以达到抗肿瘤目的。事实上，免疫系统对肿瘤存在特异性和非特异性应答，其机制十分复杂，涉及多种免疫细胞及其分泌的产物，包括T淋巴细胞、自然杀伤（NK）细胞、树突状（DC）细胞、自然细胞毒（NC）细胞和巨噬（M?）细胞等免疫细胞介导的特异或非特异的细胞免疫，抗体介导的体液免疫以及补体、细胞因子的抗肿瘤作用，它们相互作用，共同完成免疫监视功能。但是，尽管机体有如此多样的抗肿瘤免疫效应，但肿瘤仍可在体内发生、发展，且随着其进展，反过来可抑制机体的免疫功能。
炎症是一种重要的免疫反应。现有研究表明，炎症的发生促进了肿瘤的发生发展。最典型的一个临床实例就是炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）。研究结果显示，虽然患者免疫功能增强，但肿瘤发生率反而升高，这使人们对传统观念产生了质疑，并导致了生命科学研究工作者真正关注炎症相关的免疫反应与肿瘤的关系问题。
2010年12月14日出版的《公共科学图书馆.生物卷》Plos Biology刊登了一项来自英国学者的报告，该研究在斑马鱼幼鱼（Zebrafish Larvae）模式动物上通过活体成像的方式证明了肿瘤早期形成阶段伴有炎症免疫反应，而且这种免疫反应促进了肿瘤的生长。研究者通过两种不同的颜色分别标记原癌基因（例如HRAS，SRC）以及白细胞。随着胚胎的发育以及肿瘤转化细胞的不断形成（即肿瘤的形成），白细胞（例如巨噬细胞和中性粒细胞）聚集在癌细胞周围。进一步证明肿瘤细胞通过产生过氧化氢（H2O2）来趋化上述白细胞的移动。更为重要的是作者通过三种不同方式或者在胚胎阶段抑制免疫细胞的形成或者抑制H2O2的产生，都能有效的防治免疫细胞在肿瘤细胞周围的聚集，并且观察到肿瘤形成明显减少。此外作者还在斑马鱼幼鱼仔激光切除形成的伤口模型上观察到类似的免疫反应，伤口愈合后免疫反应消失。不同于伤口产生的免疫反应，肿瘤细胞周围形成的免疫炎症反应更为持久，不会消失。因此从某种意义上说“肿瘤是一道不愈合的伤口”。总之该研究再一次证明了下述三个重要的学术观点：1）慢性炎症促进肿瘤生长；2）肿瘤微环境影响肿瘤形成；3）氧化应激与肿瘤发生和发展有关。本文有大量的视频，请到原站点观看 （ http://www.plosbiology.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pbio.1000562#pbio-1000562-g003 ）。
背景知识：
1)斑马鱼作为模式动物的优点及其主要应用
斑马鱼属鲤科短担尼鱼属，原产于南亚，是一种常见的热带鱼。斑马鱼体型纤细，成体长3-4cm，对水质要求不高。孵出后约3个月达到性成熟，成熟鱼每隔几天可产卵一次。卵子体外受精，体外发育，胚胎发育同步且速度快，胚体透明,便于观察发育过程。
斑马鱼由于个体小，养殖花费少，能大规模繁育。经过30多年的研究应用和系统发展，已有约20个斑马鱼品系，斑马鱼基因数据库里有相关的资料可供查询和下载，方便了研究。斑马鱼的细胞标记技术、组织移植技术、突变技术、单倍体育种技术、转基因技术、基因活性抑制技术等已经成熟，且有数以千计的斑马鱼胚胎突变体，是研究胚胎发育分子机制的优良资源，有的还可做为人类疾病模型。斑马鱼已经成为最受重视的脊椎动物发育生物学模式之一，在其它学科上的利用也显示很大的潜力。
2)PLoS Biology
PLoS为美国科学公共图书馆（the Public Library of Science）的简称，该机构由生物医学科学家哈罗德?瓦尔缪斯、帕克?布朗和迈克尔?艾森创立于2000年10月，是一家由众多诺贝尔奖得主和慈善机构支持的非赢利性学术组织，是为科技人员和医学人员服务并致力于使全球范围科技和医学领域文献成为可以免费获取的公共资源。PLoS Biology为例，它是由PLoS于2003年10月创办的第一份PLoS期刊。该期刊自创办以来，直追Cell、Science、Nature、PNAS和Proc. R. Soc. B.。PLoS Biology影响因子2005年、2006年、2007年分别为13.9（first IF）、14.1、13.5。该期刊在Wikipedia的介绍见：http://en.wikipedia.org/wiki/PLoS_Biology。PLoS Biology主要的读者群定位于国际生物研究界的相关人员，定位于学科领域的高端期刊，希望赶超Science、Nature和Cell三大传统生物医学领域的一流期刊。为此实施严格的同行评议制度，进行有效的质量控制，退稿率高达90％以上。所有的提交论文首先要经过专业编辑和学术编辑的初审，然后再发送给学科领域的权威学者进行内容评审，最后由编辑在同行评议意见的基础上决定是否录用发表。为了使编辑能在出现不同评审意见的情况下做出最后的决定，要求评审人员提供尽可能详细的评审意见，明确地陈述自己支持或反对发表的理由，或者提出比较详细的修改意见。同时，PLoS认为，选择合适的评审人员跟严格执行评审过程同样重要。对于评审人员的选择，PLoS Biology需要考虑多方面的因素，包括评审人员本人的学术声誉和参与意愿、论文作者的推荐意见以及专业编辑对评审人员的了解程度等。最后，在PLoS Biology发表的论文必须要符合以下几个要求：1）具有一定的原创性；2）对本学科领域的研究人员具有重要的参考和借鉴意义；3）对其他学科领域的科研人员具有一定的吸引力；4）支持结论的方法要严谨、论据要充分。严格的质量控制使得PLoS Biology期刊的运行成本比较高，目前的定价是每篇研究论文为$1500，但PLoS明确指出出版费用的支付能力不是决定是否出版论文的关键，质量是决定是否出版的唯一评判标准。
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作者:admin@医学,生命科学 2011-01-03 17:08
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