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TNF-α-使人心房肌性成纤维细胞增殖，侵袭和MMP
TNF-Αcde参与心肌重塑。在此过程中，被激活的成纤维细胞（肌性成纤维细胞）分泌降解基质的金属蛋白酶MMPs，同时增加增殖和侵入。他汀亦有直接细胞效应，因此能够减少心肌重塑。本研究观察TNF alpha对人心脏肌性成纤维细胞的增殖、侵入及MMP-9分泌的影响，并探究他汀能否调控这些性能？
方法：培养左心室的肌性成纤维细胞。用immunobloting量化TNF-α受体表达，分别用细胞计数、用matrigelcoated modifred Boyden Chamber assays、 gelantin zymography和RT-PCR方法观察细胞增殖、侵入、MMP-9分泌和MMP-9 mRNA表达。
结果：人心房肌性成纤维细胞表达TNF-R1和TNF-RII受体亚型，4天后TNF-α（1ng/ml）使细胞数增加23.1±39%（P<0.001）。此外，TNF-α（1-10ng/ml）明显（P<0.01）增加肌性成纤维细胞侵，同时增加MMP-9分泌（由于MMP-9 mRNA水平增高）。用TNF-R特异中和抗体判断TNF-α的这些细胞效应主要由TNF-R1介导。舒降之（0.1-10μmol）浓度-倚赖地抑制TNF-α引致的肌性成纤维细胞增殖、侵入和MMP-9分泌。
结论：TNF-α主要通过TNF-R1受体发挥作用。增加人心房肌性成纤维细胞增殖、侵入和MMP-9分泌。舒降之抑制此三者。他汀抑制细胞因子-引致的心脏肌性成纤维细胞活化，为它们应用于以心脏不良重塑为特征的病人提供了依据。
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作者:admin@医学,生命科学 2010-09-30 17:11
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