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研究发现黄连素能"诱杀"胃癌细胞

山东中医药大学博士生吴敏等日前研究发
现,盐酸小檗碱(黄连素)能够诱导胃癌及癌前病变细胞凋亡。而且
这种作用是通过上调抑癌的野生型P53基因,下调促癌的突变型P53基
因和Bcl-2基因的表达来实现的。该发现对于胃癌防治提供了新的思
路。为探明盐酸小檗碱诱导细胞凋亡,抗胃癌,阻止、逆转癌前病变
的作用及其机理,吴敏等采用体外细胞培养与建立动物模型相结合的
方式进行了相关实验。他们以人胃腺癌细胞株为实验模型,又用MNNG
饮水法建立了大鼠胃癌癌前病变模型,均以盐酸小檗碱进行干预和治
疗。结果发现,经盐酸小檗碱作用后,胃癌细胞变圆、变小,脱壁,
随着加入的药物浓度增加,这种表现进一步明显。给胃癌癌前病变模
型大鼠分不同剂量灌食盐酸小檗碱,连续给药90天。320天后发现模
型组大鼠有85.71%发生了胃黏膜中重度异型增生,而大剂量治疗组
大鼠只有28.6%发生胃黏膜中重度异型增生。细胞凋亡检测以及癌基
因表达检测结果表明,盐酸小檗碱能明显提高胃癌及癌前病变的细胞
凋亡率,而且凋亡率随干预药物的浓度增加而提高,同时伴随野生型
P53基因表达上调,突变型P53基因和Bcl-2基因表达下调。
  吴敏等进一步分析认为,盐酸小檗碱可以促使癌基因“改邪归正”
——使促癌的突变型P53基因逆转恢复成抑癌的野生型P53基因,从而
诱导了胃癌及癌前病变细胞发生凋亡。

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作者:admin@医学,生命科学    2010-12-26 05:14
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