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白血病患者的福音——脊髓移植成功率提高（转
白血病（Leukaemia），又称血癌，每100,000 个人中就有4个人受到此病的威胁，由于化疗和放疗（Chemotherapy and radiation treatment）能同时杀死癌细胞，健康细胞，以及骨髓中的造血干细胞（blood-producing stem cell） 。因此，通常在化疗的同时，通过骨髓移植（Bone-marrow transplant） 来替代损失的细胞。然而，骨髓移植存在成功率不高的问题。到底有没有解决的办法呢？
在2004年8月13日的Science上，Indiana University School of Medicine的Hal Broxmeyer 和他的同事给出了答案。原来供体干细胞上的一个酶——CD26，会阻碍供体干细胞移入受体。这个酶是又叫DPPIV（dipeptidylpeptidase IV），可以切除蛋白末端的二肽，
他们从老鼠中分离出骨髓干细胞，然后，通过化学方法抑制细胞中的CD26，再注射到缺乏骨髓干细胞的老鼠静脉中，结果移植的成功率是没有经过化学处理的细胞的两倍，这种技术不仅使骨髓中供体细胞的存活率翻倍，而且也提高了受体动物的存活率。
这种移植方法是一个非常重要的发现，可以克服干细胞移植中的细胞归巢（homing）效率不高的缺陷，并且所需细胞数量较少。当然，这种方法还有待于人体实验的验证。
http://intl.sciencemag.org/cgi/content/full/305/5686/1000
相关评论
http://www.nature.com/news/2004/040809/full/040809-14.html
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研究人员通过对大量白血病人的研究，已经发现了一种提高骨髓移植成功率的新方法。这种新技术可以暂时性地抑制供体细胞中一种重要蛋白的表达，从而使被移植细胞在患者骨髓中存活下来。虽然这种方法还有待在人体实验验证，研究人员期望这种方法可以降低治疗中需要 的细胞数量，减少本来就非常有限的干细胞库存的消耗。
白血病，一种典型的血液系统癌症，每十万人中有四个人受到白血病的威胁。化学治疗和放射治疗的方法不仅破坏了癌细胞、正常细胞，还破坏了骨髓中的造血干细胞。骨髓移植是最常用的方法来弥补在化学治疗过程中损失的细胞。但是由于往往很难找到组织配型吻合的供体，使得少于三分之一的病人能幸运的获得骨髓移植的机会。所以，任何可以提高骨髓移植有效率的方法都具有深远的意义。
来自印地安那医学院的Hal Broxmeyer教授和同事们从大鼠体内分离出骨髓造血干细胞，通过化学方法抑制细胞中的一种酶——CD26的表达。CD26使得移植的细胞难以到达其目的地。已处理过的细胞被注射进缺乏骨髓造血干细胞的大鼠体内后，到达骨髓的细胞数量是未经处理的细胞移植率的两倍。这种技术不仅加倍提高了骨髓中移植细胞的存活率，而且提高了受体动物的存活。这个研究结果已经发表在本周的Science杂志上。
国际人类基因组研究组织中负责血液细胞研究的David Bodine教授认为，这种移植方法是一个非常重要的发现，可以提高干细胞移植的细胞归巢（homing）效率，只需要较少数量的细胞就可以顺利完成。
如果此项技术应用于人类，Broxmeyer教授希望一个供体提供的干细胞可以应用于多个配型相同的病人的细胞移植过程。由于现有的细胞移植方法需要大量的细胞，使得这在目前还无法实施。
这种方法也可以提高脐血干细胞移植的有效率。脐血干细胞的移植过程包括造血干细胞的移植，主要应用于无法获得相同配型的骨髓的时候。由于脐血的组织配型发育不完全，使得机体对其排斥的可能性降低，所以这种移植方法可以应用于更多的患者。尽管，世界各国的基因库中储存了大量的脐带血样本，可是每个样本的量太少，样本中不可能提供足够移植过程所需数量的干细胞。
Broxmeyer教授认为，如果我们可以有效去除供体干细胞中的CD26生物酶，可能会提高移植的效率。这就意味着更多的病人可以通过有限的血液样本进行治疗。
新研究CML如何进展到急性转化期的
具有自我更新能力的白血病干细胞被认为在从慢性髓样白血病(CML)到急性转化期的进展中起了某种重要作用。如今新研究表明这些细胞是使用β-catenin信号通路来进行自我更新的。
美国斯坦福大学的威斯曼（Irving L. Weissman）和同事在8月12日《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med 2004;351:634-636,657-667）上报告，他和同事使用多种技术来比较了从59名CML病人和11名健康对照者身上得到的粒细胞-巨噬细胞系祖细胞。在CML病人中，20人为慢性期，26人为加速期，13人为急性转化期。
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作者:admin@医学,生命科学 2011-02-15 17:14
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