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乙肝病毒聚合酶YMDD在拉米夫定治疗过程中的演化

(Journal of Gastroenterology and Hepatology 18 (12), 1353-1357)

12月12日 长期采用拉米夫定治疗慢性乙肝病毒(HBV)感染能够诱发出现拉米夫定耐药性HBV YMDD突变株。为进一步研究,上海第二医科大学的Xinxin Zhang博士及其同事观察了拉米夫定治疗前后YMDD野生型和突变株的克隆演化,并分析其临床意义。

科研人员选取5例采用拉米夫定治疗的慢性HBV感染者,采集他们的10份血清标本(5份治疗前、5份治疗48周后)进行研究。通过聚合酶链反应(PCR)扩增后,对侧翼有YMDD基序的部分HBV聚合酶基因进行测序。同时,从每份标本中随机选择20-24份克隆,利用该实验室建立的实时荧光测定PCR方法检测YMDD野生型和突变株。

直接对PCR产物测序发现,全部5例患者在治疗前均无YMDD突变、4例患者在治疗48周后出现YMDD突变。分析单一克隆显示,每例患者在治疗前的突变株发生率分别为0、9.5%、0、4.5%、5.6%,治疗48周后分别为100%、100%、65%、100%、0%。1例患者在治疗前发现M552I,但M552V在治疗后成为优势株。至治疗52周,4例YMDD突变患者中的2例发生血清HBV DNA和丙氨酸转氨酶(ALT)反跳。第5例患者曾出现ALT反跳,但仍未检测到HBV DNA。

Zhang博士等认为,患者在拉米夫定治疗前即出现HBV聚合酶YMDD基序突变株,提示抗病毒治疗造成了耐药株的快速选择。M552V突变株的复制能力强于M552I突变株。 [标签:content1][标签:content2]

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作者:admin@医学,生命科学    2011-07-31 17:14
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