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科学家在线虫中发现“醉酒”基因

研究人员在用美酒“招待”数千十万只线虫后,终于发现一个导致线虫醉酒的基因。这一发现将会大大促进酒精中毒的预防。

  这项实验是由加州大学圣地亚哥分校的研究人员进行的,有关结果发表在最新一期的《细胞》杂志上。

  由于普遍认为酒精对所有动物的影响都是相似的,因此人类很可能也象线虫一样拥有一个导致醉酒的单基因。

  “我们的最终目标是找到治愈酒精中毒和药物滥用的方法。”Steven McIntire博士说。“我们希望能开发出有效的疗法提高人们戒酒的能力。”

  经过6年的研究,现在McIntire可以象高速公路上的巡警检查酒后驾车者一样检查醉酒的线虫。

  他和其他科学家用足量酒精处理数十万只线虫,理论上,这些线虫应该变得醉醺醺以至于无法正常行动--如果它们血液中的酒精浓度与人类相同。

  醉酒的线虫移动速度变慢,比清醒的线虫要迟钝得多,产卵数也减少。清醒的线虫形成整齐的S型以便增大前进的动力,而醉酒的线虫身体则要僵直得多,活跃程度也小得多。

  研究人员发现,清醒线虫都有着同样的突变基因,这个突变基因似乎使它们对酒精的毒性产生免疫力。

  这个基因正常情况下的作用是帮助减慢大脑的信号发送。酒精增加了这个基因的活性,使大脑的活动进一步降低。单如果抑制该基因,就如同突变线虫中出现的情况一样,大脑的活动就不会放慢。

  但McIntire和他的同事警告说,还需要进行许多研究才能将此结论推广到人类。

  “人要比线虫复杂得多。”麻萨诸塞大学医学院的神经生物学教授Steven Treistman 说。Treistman 表示,许多其它基因可能也与人类的醉酒有关,McIntire的线虫研究不能衡量其它的醉酒反应,如讲话含糊,毅志力下降等。

  不过,Treistman表示这些发现意义重大,因为它们揭示了预防酒精中毒的一个新靶点。

http://www.ebiotrade.com/newsf/readnews.asp?recordno=L200312181184 Cell. 2003 Dec 12;115:655-66. Related Articles, Links


A Central Role of the BK Potassium Channel in Behavioral Responses to Ethanol in C. elegans.

Davies AG, Pierce-Shimomura JT, Kim H, VanHoven MK, Thiele TR, Bonci A, Bargmann CI, McIntire SL.

Ernest Gallo Clinic and Research Center, Department of Neurology, Programs in Neuroscience and Biomedical Science, University of California, San Francisco, 5858 Horton Street, Suite 200, 94608, Emeryville, CA, USA

The activities of many neuronal proteins are modulated by ethanol, but the fundamental mechanisms underlying behavioral effects of ethanol remain unclear. To identify mechanisms responsible for intoxication, we screened for Caenorhabditis elegans mutants with altered behavioral responses to ethanol. We found that slo-1 mutants, which were previously recognized as having slightly uncoordinated movement, are highly resistant to ethanol in two behavioral assays. Numerous loss-of-function slo-1 alleles emerged from our screens, indicating that slo-1 has a central role in ethanol responses. slo-1 encodes the BK potassium channel. Electrophysiological analysis shows that ethanol activates the channel in vivo, which would inhibit neuronal activity. Moreover, behaviors of slo-1 gain-of-function mutants resemble those of ethanol-intoxicated animals. These results demonstrate that selective activation of BK channels is responsible for acute intoxicating effects of ethanol in C. elegans. BK channel activation may explain a variety of behavioral responses to ethanol in invertebrate and vertebrate systems. [标签:content1][标签:content2]

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