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硫唑嘌呤促进器官移植后急性髓样白血病发生
作者、英国伦敦癌症研究所的卡兰（Peter Karran）和同事解释，器官移植后的免疫抑制是公认的癌症风险因子，但特别的免疫抑制剂是否与AML/MDS有关尚不清楚，为此，他们检查了器官移植后的免疫抑制与形成AML/MDS之间的可能联系和机制。
作者报告，接受心/肺或肾移植的病人AML/MDS的总危险增大，且该危险与移植一年后的硫唑嘌呤用量有关。对6-硫代鸟嘌呤有抵抗性的髓样细胞对硫唑嘌呤的抵抗性增大了6倍，这些细胞在DNA错配修复（MMR）有缺陷。在7名有移植相关性AML/MDS的器官移植受者的骨髓标本中，微卫星不稳性也很明显，其频度显著高于白血病人以前报告的。
“我们认为，硫唑嘌呤促进罕见MMR缺陷髓样细胞纯系增生的能力与它在形成移植相关性AML/MDS中的作用一致”，作者总结，“这暗示着用一种非硫嘌呤类药物如麦酚酸、西罗莫斯（sirolimus）或everolimus等来代替硫唑嘌呤，可能降低免疫抑制有关的AML/MDS的发病率”。
“在实体器官移植后长期使用硫唑嘌呤可能对MMR-缺陷细胞的生长有利，甚至可能在造血干细胞内”，美国芝加哥大学的拉森（Richard A. Larson）在相关评论中说，“更深入地研究治疗引起白血病的分子机理，可能可以通过改变治疗来预防这种并发症”。 [标签:content1][标签:content2]
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作者:admin@医学,生命科学 2011-02-11 17:19
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