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【科普】阿尔茨海默病新型分子药物开发成功
近日美国密歇根大学的研究人员开发了一系列的新型分子工具，研究证实这些新分子工具可以清除阿尔茨海默病患者大脑内的淀粉样蛋白斑块。研究结果发表在12月3日的美国《国家科学院院刊》（PNAS）杂志上。
阿尔茨海默病又称作老年性痴呆症，是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病。临床表现为认知和记忆能力不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍，目前该疾病在临床上尚无有效的治疗方法。科学家们认为阿尔茨海默病的发病机制主要有两种。其中一个公认的发病机制就是由于β淀粉样蛋白在大脑中积聚形成淀粉样蛋白斑块，从而导致神经元细胞死亡，使得患者表现出破坏性记忆丧失及其他精神异常等临床症状。
然而直到现在科学家们都还未能完全了解这些错误折叠蛋白形成的机理以及它们与疾病的联系，目前只知道铜离子和锌离子有可能在某种程度上参与了整个过程。
新研究工作是由密歇根大学的副教授Mi Hee Lim领导完成。在早期研究中，Lim领导的科研小组开发了一些既可捕获金属离子又能作用于β淀粉样蛋白的两用分子工具。研究人员进而证实在有或无活细胞的溶液中，这些分子都能够调控铜离子诱导的β淀粉样蛋白积聚。其不仅可以扰乱斑块的形成，还可以破坏已经形成的斑块。
接下来Lim和实验室成员Jung-Suk Choi和Joseph Braymer在第一代化合物的基础上合成了第二代的化合物。相对于第一代，第二代的化合物在生物环境中更加稳定。研究人员检测了其中的一个化合物对于来自阿尔茨海默病患者的组织样本的效应。
“我们发现我们的化合物能够将错误折叠的淀粉状蛋白斑块分解形成较小的淀粉状蛋白碎片，这些蛋白碎片更易于从大脑中清除，表明我们化合物具有治疗应用潜力，”Lim 说道：“我们知道血脑屏障是人体阻止某些物质（通常是有害）由血液循环进入大脑的重要结构，但也由于血脑屏障的存在使得许多中枢神经系统药物无法进入脑组织发挥药效。我们的初步测试结果表明双功能的小分子有很大的潜力通过血脑屏障。跨越这一障碍是治疗获得成功的关键环节之一。”
在接下来的研究工作中Lim打算对更多的新化合物开展诊断及治疗特性的检测。（来源：生物通 何嫱） http://www.pnas.org/content/107/51/21990.abstract?sid=38b08aa4-ae65-496d-b438-ff4ff8281aad
Abstract
The accumulation of metal ions and amyloid-β (Aβ) aggregates found in the brain of patients with Alzheimer’s disease (AD) has been suggested to be involved in AD pathogenesis. To investigate metal-Aβ-associated pathways in AD, development of chemical tools to target metal-Aβ species is desired. Only a few efforts, however, have been reported. Here, we report bifunctional small molecules, N-(pyridin-2-ylmethyl)aniline (L2-a) and N1,N1-dimethyl-N4-(pyridin-2-ylmethyl)benzene-1,4-diamine (L2-b) that can interact with both metal ions and Aβ species, as determined by spectroscopic methods including high-resolution NMR spectroscopy. Using the bifunctional compound L2-b, metal-induced Aβ aggregation and neurotoxicity were modulated in vitro as well as in human neuroblastoma cells. Furthermore, treatment of human AD brain tissue homogenates containing metal ions and Aβ species with L2-b showed disassembly of Aβ aggregates. Therefore, our studies presented herein demonstrate the value of bifunctional compounds as chemical tools for investigating metal-Aβ-associated events and their mechanisms in the development and pathogenesis of AD and as potential therapeutics.
标题：
Design of small molecules that target metal-Aβ species and regulate metal-induced Aβ aggregation and neurotoxicity 科学研究动态监测快报文件类型:PDF/Adobe Acrobat- 文字版Microsoft Word - 生命科学动态监测快报 第22期 如癌症、亨廷顿氏病和阿尔茨海默氏病等. (3). 了解蛋白质的折叠可以解除或避免错误折叠蛋白的形成,开发新型治疗方法. 9、 ...www.library.sh.cn/...年第22期.pdf-19小时前-科学研究动态监测快报" 生命科学研究快报文件类型:DOC/Microsoft Word- 文字版生命科学研究快报 2004年第27期(总第62期) (仅供内部参考) 目录 【科技发展动态:科技... 台湾有望半年内进行阿尔茨海默氏症疫苗临床试验 男性避孕研究取得进展 香港大学成功...wujianzhong.net/...c/04/62.doc-2011-01-11-生命科学研究快报" 生命科学研究快报 - docin.com豆丁网9 阿尔茨海默症早期病患或可重建其脑部神经细胞间联系.10 镇定止痛类药物对新生儿大... 生命科学研究快报 5 【文献计量】 从文献计量和引用树分析看生物医药的研究发展范式...www.docin.com/p-13520323.html-2009-04-10-快照-生命科学研究快报 - docin.com豆丁网"[标签:content2]
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作者:admin@医学,生命科学 2011-01-28 08:34
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