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【编译】一个HIV的治疗新策略
全文：http://www.nature.com/ncb/journal/v7/n5/full/ncb1250.html
原题：Suppression of HIV-1 infection by a small molecule inhibitor of the ATM kinase
作者：Alan Lau1, Karra M. Swinbank2, Parvin S. Ahmed2, Debra L. Taylor2, Stephen P. Jackson1, 3, Graeme C. M. Smith1 & Mark J. O'Connor1
摘要：Chemotherapy that is used to treat human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) infection focuses primarily on targeting virally encoded proteins. However, the combination of a short retroviral life cycle and high mutation rate leads to the selection of drug-resistant HIV-1 variants. One way to address this problem is to inhibit non-essential host cell proteins that are required for viral replication. Here we show that the activity of HIV-1 integrase stimulates an ataxia-telangiectasia-mutated (ATM)-dependent DNA damage response, and that a deficiency of this ATM kinase sensitizes cells to retrovirus-induced cell death. Consistent with these observations, we demonstrate that a novel and specific small molecule inhibitor of ATM kinase activity, KU-55933, is capable of suppressing the replication of both wild-type and drug-resistant HIV-1.
译文：化学治疗艾滋病的主要原理是攻击病毒的蛋白靶位，我们发现了一种蛋白质，它在阻止HIV病毒生长的过程中自身也被专一性地抑制了。目前的抑制HIV病毒的药物，是以快速突变的病毒蛋白为治疗靶点的，因此在治疗过程中也就免不了会出现抗药性所带来的负面作用。这一新研究可望开发出一种新的艾滋病新疗法，它能有效地抑制所有的HIV变种，大幅度地降低抗药性所带来的负作用。
目前，艾滋病病人使用的是鸡尾酒药物联合疗法，机理是通过抑制HIV的几种必需蛋白来扰乱HIV的生命周期。这一疗法对于减少病人死亡率是有效的，但是目前产生多药物抗性的病人数量在快速增加，从而对这一疗法产生了巨大的挑战。
现在，我们发现HIV-1激活了一种称为ATM的细胞蛋白，该蛋白是细胞应对DNA损伤反应过程中的一种重要的调节因子。在一种可导致癌变和夭折的罕见遗传疾病中，这一蛋白会发生变异作用。ATM有助于修复由宿主细胞基因组中病毒整合所引起的DNA损伤，因此它在感染细胞存活过程中发挥着重要角色。 [标签:content1][标签:content2]
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作者:admin@医学,生命科学 2011-04-17 05:14
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