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【Circulation】小核糖核酸影响糖尿病人血管修复—
科技日报
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血管病变是糖尿病引起的主要并发症之一，发生在病人肢体的血管并发症会导致肢体溃疡无法愈合，往往最后不得不进行截肢，给病人带来极大痛苦。最近一国际研究小组发现，小核糖核酸（miRNA）在糖尿病患者的此类并发症中起了很大负作用，它会损害内皮细胞功能，妨碍新血管生成，从而大大增加患者被截肢的风险。这一发现对改善糖尿病治疗具有重要意义。
在糖尿病早期阶段，高血糖会破坏血管，导致血液流速不足，造成局部贫血。这种局部贫血并发症是糖尿病患者死亡的重要原因。虽然血管再生可以帮助人体组织恢复血液供应，但对于糖尿病患者来说，血管再生会受到极大影响，局部贫血症状会持续出现，从而导致患者的溃疡无法愈合。对于这一机制，科学家们一直不十分清楚。因此，更好地了解糖尿病相关血管并发症背后的分子机制，对于改进糖尿病的治疗显得十分迫切。
由英国、意大利等国科学家组成的一研究小组最近发表在美国心脏协会期刊《循环杂志》上的论文称，他们研究发现，糖尿病患者缺血性肌肉组织中，小核糖核酸miR-503表达非常高，血浆中miR-503水平也高于正常水平。miR-503过度表达会损害血管内壁内皮细胞功能，从而影响缺血后血管生成。而通过抑制细胞周期蛋白E1和Cdc25信使核糖核酸（mRNA），则可降低miR-503表达，从而改善血管内皮细胞功能，帮助微血管网络形成。
利用患有糖尿病并有肢体局部缺血症状的小鼠模型，研究人员确认，抑制miR-503，可以起到恢复血液供应的作用。这一结果表明，miR-503对糖尿病相关的血管并发症治疗具有重要临床意义。
英国布里斯托尔大学的科斯坦萨·伊曼纽利教授指出，新研究首次提供依据表明，miRNA在糖尿病人血管修复中会起到负作用。因为每个miRNA可以调节多个基因，因此，相比于特定的基因标靶，miRNA将是更好的糖尿病治疗标靶。 Background— Diabetes mellitus impairs endothelial cell (EC) function and postischemic reparative neovascularization by molecular mechanisms that are not fully understood. microRNAs negatively regulate the expression of target genes mainly by interaction in their 3' untranslated region.
Methods and Results— We found that microRNA-503 (miR-503) expression in ECs is upregulated in culture conditions mimicking diabetes mellitus (high D-glucose) and ischemia-associated starvation (low growth factors). Under normal culture conditions, lentivirus-mediated miR-503–forced expression inhibited EC proliferation, migration, and network formation on Matrigel (comparisons versus lentivirus.GFP control). Conversely, blocking miR-503 activity by either adenovirus-mediated transfer of a miR-503 decoy (Ad.decoymiR-503) or by antimiR-503 (antisense oligonucleotide) improved the functional capacities of ECs cultured under high D-glucose/low growth factors. We identified CCNE1 and cdc25A as direct miR-503 targets which are downregulated by high glucose/low growth factors in ECs. Next, we obtained evidence that miR-503 expression is increased in ischemic limb muscles of streptozotocin-diabetic mice and in ECs enriched from these muscles. Moreover, Ad.decoymiR-503 delivery to the ischemic adductor of diabetic mice corrected diabetes mellitus–induced impairment of postischemic angiogenesis and blood flow recovery. We finally investigated miR-503 and target gene expression in muscular specimens from the amputated ischemic legs of diabetic patients. As controls, calf biopsies of nondiabetic and nonischemic patients undergoing saphenous vein stripping were used. In diabetic muscles, miR-503 expression was remarkably higher, and it inversely correlated with cdc25 protein expression. Plasma miR-503 levels were also elevated in the diabetic individuals.
Conclusions— Our data suggest miR-503 as a possible therapeutic target in diabetic patients with critical limb ischemia.
http://circ.ahajournals.org/cgi/content/abstract/CIRCULATIONAHA.110.952325v1?maxtoshow=&hits=10&RESULTFORMAT=&fulltext=miR-503&searchid=1&FIRSTINDEX=0&resourcetype=HWCIT 氧化应激与糖尿病血管并发症文件类型:PDF/Adobe Acrobat- 文字版ON007具有氧化硫氢基的作用,可使脂质过氧 化、多种氨基酸(如酪氨酸)硝基化,从而影响... 善血管内皮功能.临床试验发现辛伐他汀(simvas- tatin )可改善糖尿病视网膜病变,预防心...202.38.93.7/...6pdf/050613.pdf-2010-12-16-糖尿病血管并发症" 生命科学研究快报文件类型:DOC/Microsoft Word- 文字版FDA批准Pharming公司治疗遗传性血管性水肿新药rhC1INH的临床研究申请 俄研发邮票... “nucleolarnetwork”具有影响,并可调节一个对抑制癌发生至关重要的基因. 在这一发表...www.library.sh.cn/...04/63.doc-2010-11-15-【交流】临床常用英语(不断更新中)脱氧核糖核酸 deoxyribonucleic acid (DNA) 糖尿病 diabetes mellitus 二倍体 diploid ... 用heparin治疗的病人要监测aptt,用warfarin治疗的病人要监测INR.这些大家以后来到临床,...www.med66.com/...780d7840f.htm-2011-01-05-快照-临床常用英语(不断更新中)"[标签:content2]
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作者:admin@医学,生命科学 2011-01-19 11:13
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