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調控細胞遷移的秘密！
美國北卡羅萊納大學教堂山分校(University of North Carolina, Chapel Hill)細胞暨發育生物學研究所的KEN JACOBSON教授與其研究團隊發現：JNK的磷酸化作用對於細胞遷移(cell migration)的進行，扮演相當關鍵的角色！而他們的研究成果已發表於2003年七月初的英國《自然》期刊(Nature 424：219)。
細胞遷移現象參與了多樣化的生理功能，例如胚胎的發育、傷口的癒合、與癌細胞的轉移等等 ；JACOBSON教授與其研究團隊的研究指出：僅僅透過改變一個名為paxillin蛋白質的磷酸化狀態，將足以關鍵性地調控細胞的遷移。
在探討細胞內訊息傳遞路徑方面，文中描述到：利用SP600125藥理抑制劑阻斷JNK活化後，細胞的遷移現象也會受到抑制，但是倘若利用SB203580與PD98059等抑制劑分別阻斷細胞內P38與ERK等路徑後，細胞的遷移現象並不會受到明顯改變，這暗示著在細胞的遷移過程中，JNK路徑的舉足輕重！
文中更進一步指出：無論是進行細胞外的蛋白質與蛋白質間交互作用實驗，或是直接偵測細胞內的蛋白質活化情形，都可以發現JNK酵素可以磷酸化paxillin蛋白質的第178個氨基酸位置。即使是將細胞內大量表現JNK酵素或處理上皮生長因子(EGF)活化JNK酵素後，也都能顯著發現下游的paxillin蛋白質受到了磷酸化！
更有趣的是如果將paxillin蛋白質的第178個氨基酸位置進行突變，讓paxillin蛋白質本身無法受到磷酸化，再將這種無法被磷酸化的蛋白質在細胞中大量表現，此時，細胞的遷移竟也明顯受到了限制了！！換具或說，阻斷JNK活化paxillin蛋白質路徑或利用突變讓paxillin蛋白質本身失活，都將可以改變細胞的遷移。
一般認為JNK路徑可以活化細胞核內的許多轉錄因子(transcription factors)，進而影響細胞的發炎反應、增生或細胞凋亡等，但是由此研究成果看來，JNK路徑在細胞質中也一樣扮演著重要的調控角色，活化細胞核外的paxillin蛋白質就是一個最好的例子。
細胞的遷徙現象是一門相當深奧的學問，尤其此現象參與了多樣化的生理、免疫反應！如何讓細胞保持【有點黏又不會太黏】的運動自如，相信JNK路徑的磷酸化調控是居功厥偉了！！
原始論文： JNK phosphorylates paxillin and regulates cell migration. Nature. 424：219 (2003).
參考文獻： Microtubules meet substrate adhesions to arrange cell polarity. Curr. Opin. Cell. Biol. 15：40 (2003) [标签:content1][标签:content2]
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作者:admin@医学,生命科学 2011-08-24 17:20
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