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【科普】胆固醇高效吸收机制研究获进展
在长久的进化选择过程中，人类获得了高效吸收食物中营养的能力，用以应对当初食物来源的不足，当然对于胆固醇的吸收也不例外。饮食中大于50%的胆固醇将被人体所吸收。然而，在现代社会，随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变，高效的胆固醇摄取反而成为导致高胆固醇血症发病率提高的直接因素，也是相关严重疾病，如动脉粥样硬化、冠心病和脑中风等发病的重要病因。阐明饮食胆固醇吸收效率的分子机制，将为研发新型降胆固醇药物提供靶点，为防治高胆固醇血症以及相关严重代谢疾病提供重要理论基础。
自2008年宋保亮研究组首次揭示NPC1L1蛋白介导胆固醇吸收的分子机制以来，该突破是又一开创性的成果。有关专家认为，它不仅进一步揭示了NPC1L1蛋白的作用机制和降胆固醇药物“益适纯”的作用原理，而且为筛选新型胆固醇吸收抑制剂提供了新的分子靶点、理论依据和实验基础。
该论文主要由宋保亮的博士研究生葛亮和王丽娟完成。该研究课题获得“973”项目、国家自然科学基金委、中国科学院和上海市科委的经费资助。（来源：科学时报 黄辛） Abstract
Dietary absorption is a major way for mammals to obtain cholesterol, which is mediated by Niemann-Pick C1-like 1 (NPC1L1) via vesicular endocytosis. One fundamental question in this process is how free cholesterol is efficiently taken up through the internalization of NPC1L1. Using exogenously expressed NPC1L1-EGFP, we show that the lipid raft proteins flotillins associate with NPC1L1 and their localization is regulated by NPC1L1 during intracellular trafficking. Furthermore, flotillins are essential for NPC1L1-mediated cellular cholesterol uptake, biliary cholesterol reabsorption, and the regulation of lipid levels in mice. Together with NPC1L1, they form cholesterol-enriched membrane microdomains, which function as carriers for bulk of cholesterol. The hypocholesterolemic drug ezetimibe disrupts the association between NPC1L1 and flotillins, which blocks the formation of the cholesterol-enriched microdomains. Our findings reveal a functional role of flotillins in NPC1L1-mediated cholesterol uptake and elucidate the formation of NPC1L1–flotillins-postive cholesterol-enriched membrane microdomains as a mechanism for efficient cholesterol absorption.
http://www.pnas.org/content/108/2/551 医药动态文件类型:DOC/Microsoft Word- 文字版医药动态 长春中医学院图书馆 信息技术部 (第5卷——第2期) 2005.07.08 ·新医新药 ... 51450 我生殖领域生物学效应研究获新进展一氧化氮对精子运动功能影响机制首次被揭示:...125.223.205.241/...y2005-2.doc-2010-12-15-医药动态" 医药动态文件类型:DOC/Microsoft Word- 文字版摘自《中国医药报》2004/12/2 41125 复旦大学研究发现中药保胎作用机制:反复自然流产... 这对研究未知的蛋白质功能大有帮助. 据《日刊工业新闻》日前报道,从事生命科学研究...125.223.205.241/...y2004-4.doc-2011-01-07-医药动态" 科学成就健康文件类型:PDF/Adobe Acrobat- 文字版产物.为生命提供能源的机制也播下了摧毁生命的种子.也许在将来的某一天,我们能够发... 另外有些人则试图研究这些说法 是否有科学依据.如果参真的有药理作用的话,那么是因...www.54md.com/...e/51766226.pdf-2011-01-04-科学成就健康"[标签:content2]
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作者:admin@医学,生命科学 2011-01-14 00:45
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