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胰腺癌区域化疗
胰腺癌区域化疗和全身化疗时5-FU在
门、体静脉血中的动态分布及差异
前 言
近年来，胰腺癌的发病率呈逐年增加的趋势，但其预后仍没有明显改善[1]。胰腺癌预后不良的主要原因是胰腺癌早期诊断率低，待明确诊断时，大多数的患者因有远处转移或局部浸润而丧失行根治性手术的机会。因此，目前胰腺癌的治疗强调手术、放疗、化疗、生物治疗等的综合性治疗。全身化疗效果较差不能令人满意；并且毒副反应太大患者往往不能耐受。为解决以上问题，一些学者开始对胰腺癌进行区域化疗。我们在以往的研究中确定了合理进行胰腺癌区域化疗的动脉途径[2]。但对动脉灌注化疗药物后，不同部位血管内化疗药物的动态分布尚不清楚。我们选择了5-FU这一临床应用最为广泛的胰腺癌化疗药物，从药代动力学的角度上探讨化疗药物在胰腺癌区域化疗和全身化疗时门静脉、体静脉血中的动态分布。从而为胰腺癌区域化疗的应用提供临床实验依据。
资料与方法
1．一般资料：1998,11~2000,3期间山东医科大学附属医院及第二附属医院的胰腺癌病人15例，男12例，女3例；年龄36~68岁。均经术中探查确定无法行根治性手术而改行胆肠吻合术或（和）胃肠吻合术。
2．用药方式：
区域化疗组：9例，经胃十二指肠动脉或胃网膜右动脉插入化疗泵。经化疗泵一次性快速推注5-FU 1000 mg。
全身化疗组：经肢体静脉一次性快速推注5-FU 1000 mg。
3．标本采集：两组患者均经胃网膜右静脉置入静脉导管向门静脉方向插入约10～12cm，用于采集门静脉血样。在给药前后按设计的时间点分别抽取门静脉及体静脉（非输液肢体静脉）血各2～3ml。将各血样离心后取血清放入试管内置入-22℃的冰箱中保存待测。
4．标本测定：在王冬梅等[3]报道的测定5-FU血药浓度反相高效液相色谱法（HPLC）的基础上，取血清上机进行分析。(回归方程y=2.5098x+0.0103，相关系数r=0.9991)
5．数据分析：采用两样本均数的t检验及配对t检验法，应用SPSS数据统计软件进行处理。
结 果
5-FU在门静脉、体静脉血中不同组别、不同时间的浓度如表1、图1所示。
表1 5-FU在门、体静脉血中不同时间的浓度(x-±s 单位: mg/L)
10分钟 20分钟 30分钟 60分钟
区域化疗组
门静脉药物浓度 42.29±13.70 25.05±15.34 9.89±5.69 1.87±0.59
体静脉药物浓度 17.95±4.54 9.48±3.98 5.10±2.58 1.40±0.70
全身化疗组
门静脉药物浓度 20.02±5.46 9.34±3.93 5.05±2.51 1.33±0.87
体静脉药物浓度 18.15±5.55 10.46±4.14 6.55±3.13 1.66±0.74
图1 5-FU在门、体静脉血中浓度-时间曲线（** P<0.01，* P<0.05）
区域化疗组门静脉血中的5-FU浓度在各采血时间点上均高于体静脉血中5-FU的浓度，并且在10、20、30分钟上两者的差别有显著性意义(P<0.01或P<0.05)。门静脉中5-FU曲线下面积（AUC）也明显大于体静脉血中5-FU曲线下面积(685.86mg·min/L比307.48mg·min/L，P<0.01)。全身化疗组除10分钟时门静脉血中5-FU浓度略高于体静脉血中5-FU的浓度外，在其余各采血时间点上门静脉血中5-FU的浓度均低于体静脉血中5-FU的浓度，两者的差别无显著性意义(P>0.05)。区域化疗组与全身化疗组相比较，结果提示前组门静脉血中5-FU浓度均高于同期后组门静脉血中5-FU的浓度，并且在10、20、30分钟上两者的差别有显著性意义（P<0.01或P<0.05），两者AUC的差别也有显著性意义（685.86 mg·min/L比314.57 mg·min/L，P<0.01）；而前组体静脉血中5-FU浓度均略低于同期后组体静脉血中5-FU的浓度。
讨 论
大多数晚期胰腺癌患者除可行转流手术解决胆道、消化道梗阻外，化疗是延长患者生存时间的重要手段之一。5-FU是最常用于治疗胰腺癌的化疗药物，其对增殖细胞各期均有杀伤作用，而且其作用效果与药物剂量成正比[4]。基于以上理论我们测定区域化疗、全身化疗时门、体静脉血中5-FU的浓度来为这两种给药方式提供理论依据。
胰腺癌化疗效果较差主要有两方面的原因，其一：胰腺癌是一种少血管的肿瘤[5]，化疗药物不易进入胰腺肿瘤的中心部位；其二：胰腺癌细胞对多种化疗药物有耐药性，而较高的化疗药物浓度有利于克服这种耐药性[6]。所以要提高胰腺癌的化疗效果必须设法提高胰腺区域的化疗药物浓度。本研究全身化疗组中代表胰腺区域药物浓度的门静脉的血药浓度与体静脉的血药浓度无明显差别，说明了在全身化疗时为增加胰腺区域的化疗药物浓度而加大化疗药物剂量的做法会同时增加外周静脉血中化疗药物的浓度从而导致病人发生严重的药物毒性反应。而区域化疗组中门静脉的血药浓度明显高于体静脉的血药浓度，两者的差别在60分钟以内有显著性意义，两者的AUC相差1.24倍，这与国外的报道的1~1.5倍相类似[7]，提示区域化疗能明显提高胰腺区域的药物浓度，有利于化疗药物进入瘤体中心及克服胰腺癌细胞对化疗药物的耐药性，达到治疗的要求[8]。区域化疗组体静脉血中5-FU的浓度比全身化疗组的低，虽然两者的差异不明显但至少可说明区域化疗时外周静脉中化疗药物的浓度仍可保持在较低的水平，相对减轻了化疗药物的毒性反应。区域化疗组与全身化疗组5-FU在门静脉血中的浓度的差别在60分钟以内也有显著性意义，两者的AUC相差1.19倍，证实了在相同给药剂量下区域化疗有一定的优越性。此外门静脉血中高浓度的化疗药物对于预防胰腺癌的肝转移也有一定的好处。
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作者:admin@医学,生命科学 2011-01-13 17:14
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