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Allan J Taylor: ARBITER 2:降胆固醇疗效研究中的动脉

Allan J Taylor: ARBITER 2:降胆固醇疗效研究中的动脉生物学2

服他汀作二级预防的病人,服缓释烟酸对动脉粥样硬化进展的影响:双盲、安慰剂-对照研究。

烟酸单服或与他汀同用,均降低冠心病的死亡率和罹患率。但在他汀的基础上加服烟酸,疗效增添多少?尚未知晓。

方法及结果:双盲、随机化、安慰剂-对照临床试验观察167名HDL低(<45 mg/dl),已知冠心病患者在服他汀基础上日服一次缓释烟酸(1000mg)的结果。第一终点为1年后颈动脉内-中膜厚度(CIMT)。CIMT两组基线(0.884+-0.234mm)、LDL(89+-20mg/dL)和HDL(40+-7mg/dL)相近似。坚持服烟酸者达90%。149人(89.2)完成研究全过程。结果:烟酸组HDL增高21%(从39升至47 mg/dL)。12个月后,安慰剂组CIMT明确增加 (0.044+-0.100mm;P<0.001),烟酸组无改变 (0.014+-0.104;P=0.23) 。虽然两组的进展总的差别未达到显著性(P=0.08)。烟酸明显降低无胰岛素抗性者的IMT进展(P=0.026)。烟酸组中3例,安慰剂组中7例发生心血管事件 (分别为3.8及9.6;P=0.20) 。

结论:冠心病患者己服他汀,HDL仍中度低下,加服缓释烟酸延缓动脉粥样硬化进展。

大会邀请的评点专家西北大学Philip Greenland赞扬ARBITER 2是一项执行得很好的研究。它的重点在强调下述的概念:除了降LDL以外,调脂治疗可以做的还有很多。但由于第一终点并非临床预后,病人的处理不一定要据此研究而改变。虽然ARBITER 2中的病人经治疗LDL已降至<130 mg/dl、HDL<45 mg/dl。最近修订ATPIII建议同样的病人采用低至<70mg/dl的治疗目标。此外,LDL降至该水平HDL仍低需另服其他调脂药的病人的比例可能不及CHD人群的20%。据此,ARBITER 2所观察的可能是经高度选择人群。

根据NECP指南,应予治疗的HDL阈值是男40mg/dl,女50mg/dl。低HDL是诊断代谢综合征五条标准之一。所以测HDL显然是重要的,尤其是冠心病人。第一步应是咨询有关治疗性生活方式改变(包括无氧运动、减重、戒烟),他认为指南对药物治疗的作用未予明确。甚至加了ARBITER 2的资料之后。

Greenland强调HDL代谢复杂,需要更多研究。ARBITER 2提出下述可能性:有一部分冠心病人,应用中的诸种药物可能起的作用更长。他的结论是有必要开展一项临床试验,以冠脉事件作为重要的终点。

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作者:admin@医学,生命科学    2010-09-29 05:11
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