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【科普】一信号通路影响缺血性血管新生
近日北京大学分子医学研究所（IMM）研究人员在美国《国家科学院院刊》（PNAS）上发表最新论文“Grb-2–associated binder 1 (Gab1) regulates postnatal ischemic and VEGF-induced angiogenesis through the protein kinase A–endothelial NOS pathway”，证实一条以前未见报道的“Gab1-PKA-eNOS”信号转导通路在缺血性血管新生过程中起关键作用。
这篇论文的通讯作者为北京大学分子医学研究所的罗金才博士，其早年毕业月南京中医药大学，现担任北京大学分子医学研究所血管分子生物学实验室副主任。主要研究方向包括肿瘤血管新生的分子机制研究以及心血管组织细胞信号转导研究。
血管新生是心脑、肌肉等组织器官缺血缺氧后进行自身修复的重要环节，在促进血液循环、防止组织损伤及改善器官功能等方面起着重要作用。然而，目前人们对血管新生的信号调控机制尚不完全理解。
罗金才研究组发现，信号接头分子Gab1基因敲除的小鼠在缺血性血管新生和侧枝循环重建等方面都存在严重的缺陷。通过细致分析小鼠血管及其内皮细胞，他们探明Gab1基因敲除可导致血管内皮细胞生长因子（VEGF）形成管状结构的信号系统出现障碍。在进一步研究VEGF信号系统时,意外发现Gab1参与调节的并非人们所熟知的Akt-eNOS通路，而是一条尚未见诸报道的PKA-eNOS通路。此外，新发现的“Gab1-PKA-eNOS”信号转导通路对于人的血管内皮细胞形成管状结构也起到不可或缺的作用。罗金才研究组的这一发现为缺血性疾病的防治提供了潜在药物靶点。
罗金才实验室博士研究生路瑶和熊彦为论文共同第一作者，并与国内外有关单位合作完成。该研究项目得到了北京大学“985工程”、国家自然科学基金委及国家973项目等科学基金的资助。（来源：生物通 何嫱） The intracellular signaling mechanisms underlying postnatal angiogenesis are incompletely understood. Herein we show that Grb-2–associated binder 1 (Gab1) plays a critical role in ischemic and VEGF-induced angiogenesis. Endothelium-specific Gab1 KO (EGKO) mice displayed impaired angiogenesis in the ischemic hindlimb despite normal induction of VEGF expression. Matrigel plugs with VEGF implanted in EGKO mice induced fewer capillaries than those in control mice. The vessels and endothelial cells (ECs) derived from EGKO mice were defective in vascular sprouting and tube formation induced by VEGF. Biochemical analyses revealed a substantial reduction of endothelial NOS (eNOS) activation in Gab1-deficient vessels and ECs following VEGF stimulation. Interestingly, the phosphorylation of Akt, an enzyme known to promote VEGF-induced eNOS activation, was increased in Gab1-deficient vessels and ECs whereas protein kinase A (PKA) activity was significantly decreased. Introduction of an active form of PKA rescued VEGF-induced eNOS activation and tube formation in EGKO ECs. Reexpression of WT or mutant Gab1 molecules in EGKO ECs revealed requirement of Gab1/Shp2 association for the activation of PKA and eNOS. Taken together, these results identify Gab1 as a critical upstream signaling component in VEGF-induced eNOS activation and tube formation, which is dependent on PKA. Of note, this pathway is conserved in primary human ECs for VEGF-induced eNOS activation and tube formation, suggesting considerable potential in treatment of human ischemic diseases. 医学科学技术文件类型:DOC/Microsoft Word- 文字版200602017 DNA损伤反应信号传导通路调控基因组稳定性的机制研究 中国医学科学院肿... 张伟丽、石毅、孙凯 200603061 血管新生在缺血性心脏病治疗中的作用研究 北京大学...www.moh.gov.cn/.../doc3742.doc-2011-01-31-科学技术" 重庆市科学技术委员会生命科学、微型医疗仪器等领域中体现出独特的优势,具有广阔的应用前景.在1项重庆市... TRPC5与高血压的发生、血管反应性、细胞增殖信号通路激活和炎症因子转录的关系,揭...www.ctin.ac.cn/...spx?id=13833-2010-07-08-快照-科学技术委员会" 《防治癌症健康宣传媒体实用手册》文件类型:DOC/Microsoft Word- 文字版从理论上说,影响信号转导通路的任一环节都有可能开发出新抗肿瘤药,如抑制生长因子与... 编辑出版《生命之路》、《握住生命的手》等科普读物.康复会不定期的举办抗癌科普讲...health.sohu.com/...anchuan.doc-2011-01-27-[标签:content2]
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作者:admin@医学,生命科学 2011-02-16 00:03
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