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【medical-news】【ScienceDaily】装载SiRNA的纳米级脂质

来源:ScienceDaily Aug,16th,2006

装载SiRNA的纳米级脂质球在临床前试验中有效减小卵巢癌肿瘤

得克萨斯大学安德森癌症中心的研究者们8月15日宣布:一个装载着“关闭分子”SiRNA的微球,能深深地嵌入卵巢癌肿瘤细胞,使一个和该病变密切相关的的蛋白表达趋于沉寂,有效地使肿瘤体积减小。该成果发表于最新版的Cancer Research。

SiRNA是一种沉寂基因,关闭有害蛋白表达的有效工具,在实验室中应用得非常成功。问题在于如何在临床实验中将其运至肿瘤,而不是实验室中所用的直接注射的方法,因为在临床中这是不现实的。

研究组选择了一种靶向性特别的SiRNA,它指向的是一种帮助卵巢癌肿瘤生存和扩散的蛋白FAK。该蛋白与常规治癌药物的靶标不同,它并不在细胞表面表达,而是深藏于细胞内。因此让SiRNA进入细胞内变得极为重要。研究人员把该SiRNA卷入一纳米级大小的脂质球中,然后在被人类卵巢癌细胞株感染的老鼠身上试验,共设三组,分别接受三种不同的脂质球:FAK SiRNA, control SiRNA, empty。并有部分老鼠添加额外的化疗。3-5周后,与对照组相比,FAK SiRNA组的小鼠肿瘤大小平均减小了44%~72%,而将FAK SiRNA脂质球和化疗结合起来,刚使肿瘤重量减小了94%-98%。

除了抗肿瘤作用,研究者发现该治疗性的脂质球还会攻击肿瘤的血液供应系统,尤其是化疗相结合时,能有效诱导血管细胞自杀。从而减少那些供养肿瘤的小血管数量,使肿瘤细胞的繁殖减慢,并且增加癌症细胞的自杀。

专家把抗FAK脂质体成功的原因归结为:
1、和正常血管只有2nm大小的孔隙相比,供养肿瘤的血管孔隙大得多,有100-780nm,而脂质体是65-125nm,所以通过肿瘤的血管系统进入肿瘤没有任何问题;
2、脂质体不带有电荷,中性让它在结合和穿入细胞时,比带电性分子正有优势。

一下步将是毒理实验,负责人Sood说,FAK SiRNA脂质球到目前为止看起来“Well-tolerated”,我们希望将来能在临床上用到它。

原文链接:http://www.sciencedaily.com/releases/2006/08/060816012401.htm [标签:content1][标签:content2]

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