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我的综述---自由基，化学激活物与HIV/SIV感染及酒
摘要： HIV-1感染者和酒精肝患者处于慢性氧化应激状态。活性氧主要来源于化学激活物和巨噬细胞（Kupffer细胞），它能通过凋亡、组织坏死、引发炎症、细胞素和化学激活物导致细胞损伤。活性氧通过诱导淋巴细胞凋亡（主要是CD4+T细胞数量的减少），使免疫缺陷进一步恶化，加快HIV-1阳性患者向AIDS发展的进程。在慢性酒精感染期间，活性氧被启动并能提高炎症因子的活性。
关键词：自由基，活性氧，HIV，酒精肝，化学激活物
文章编号： 中图分类号： R392.11 文献标识码：A
自由基医学是近三十年来迅速发展起来的一门新兴的边缘学科。为很多疾病的发病原因、发病机制提供了新的理论、新的内涵。生物体内的自由基95%以上是氧自由基，一旦氧自由基产生过多或抗氧化体系出现障碍，体内氧自由基代谢就会出现失衡，或称为氧化应激，这就会导致细胞损伤，引起多种严重疾病。越来越多证据表明，HIV感染者处于慢性氧化应激状态。本文将对自由基和化学激活物在HIV-1/SIV和酒精肝中对细胞的损伤作用进行综述。
1 自由基产生的主要部位与化学激活物
自由基主要是由炎性细胞产生的，某些非实质细胞（例如：肝细胞）也是自由基的潜在来源。炎性细胞在自由基（例如：活性氧ROS及一氧化氮NO）的产生中起着重要的作用，它们通过向细胞外释放自由基，使周围组织遭受损伤。在抗原应答过程中，受体-配体相互作用激活受体细胞（吞噬细胞）的信号转导，进一步激活了蛋白激酶C，使NADPH氧化酶移位到脂膜并引起呼吸爆发。细胞外ROS的产生将导致炎性细胞周围正常细胞的损伤，然而细胞内ROS的释放，可诱导吞噬溶酶体内的杀伤作用。真核转录因子（NF-кB）的移位及氧化还原的激活可能也与细胞激活有关[１]。此过程所需的介质包括TNF、IL-1、IL-6及CC和CXC的化学激活物（chemokines）。其机理被认为可能是由ROS使一特定的抗蛋白酶失活，导致蛋白水解，活化TNF，TNF能诱导巨噬细胞释放出自由基，并能激活NF-кB。NF-кB的激活使巨噬细胞所释放的某些特有的细胞素、化学激活物及蛋白质的基因表达增多[２]。
炎性细胞向炎症组织的趋化现象是由包括化学趋化肽（chemotactic peptides）及化学激活物等许多因子控制的[３]。CC化学激活物是单核细胞的化学诱导物，但是它们同时也可诱导嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞以及巨嗜细胞的迁移。CXC化学激活物是最先诱导中性粒细胞到达炎症部位的化学诱导剂，同时它也是单核细胞和巨噬细胞的化学诱导剂。化学趋化肽和细胞素可间接诱导细胞损伤。化学激活物诱导炎性细胞至伤害部位，通过黏附分子的作用使靶细胞和效应细胞间直接作用。此外，化学激活物还是ROS产生的潜在刺激物[４]。
肝由于具有大量的巨噬细胞（Kupffer细胞）而成为机体内清除可溶性及外来病源性物质的主要器官。Kupffer细胞除具有清除机体内的有害物质及炎性碎片的功能外，在一定的情况下，也能促进或加剧急性或慢性炎性疾病。Kupffer 细胞通过产生促炎性细胞因子对损伤及感染的应答已被研究证明[５]。由于它们是通过释放ROS对HIV-1和SIV病毒进行吞噬及杀伤作用的，因此，任何可引起Kupffer 细胞功能损伤的物质，都可同时导致免疫缺乏及肝炎的产生。下调Kupffer细胞的病原清除率，将使病原菌向其它组织扩散的机会增多；上调化学激活物的产生，将增加对组织的损伤作用。在HIV-1/AIDS感染和酒精肝疾病中，可发生上述机制。
2 HIV-1感染中的ROS和化学激活物
炎性细胞ROS的产生需要吸收其抗原。吞噬细胞的抗原非依赖性ROS的生成需Ca2+载体和十
四酸佛波醇乙酸盐的介导，这些因子无须通过细胞表面受体的激活途径，可直接激活蛋白激酶C。然而在感染的应答中，细胞表面受体的激活是应答发生的必要条件，微生物（包括病毒、细菌抗原及脂多糖）本身即为潜在的ROS激活物。现已证实，HIV-1的糖蛋白120可通过甘露糖特异性受体诱导Kupffer细胞产生ROS [６]。如果将HIV-1阴性个体的中性粒细胞放置于HIV-1阳性个体的血浆中，该中性粒细胞亦可被HIV-1的gp120和gp24刺激而释放ROS。如果将HIV-1的gp120重组，其依然可以促进巨噬细胞产生NO 。可见，HIV-1的gp120可刺激ROS和NO的释放，而ROS和NO的释放可进一步导致更多毒性代谢产物的产生。现已证实，HIV-1的tat蛋白也可增加淋巴细胞中ROS的产生，从而导致细胞凋亡或死亡。
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作者:admin@医学,生命科学 2010-09-28 05:11
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