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【review】端粒酶（新的肿瘤基因疗法的目标）
药物新发现：肿瘤细胞永生化－－端粒酶（新的肿瘤基因疗法的目标）
【背景介绍】
端粒介绍：端粒是位于染色体3’末端的一段富含G的DNA重复序列，它和端粒结合蛋白组成核蛋白复合物，广泛存在于真核生物细胞中,具有特殊的功能。不同种细胞的端粒重复单位不同，大多数长5－8bp，由这些重复单位组成的端粒突出于其互补链12－16个核苷酸。人类端粒由5'TTAGGG 3'的重复单位构成，长度在5－15kb范围内。与端粒特异性结合的是端粒结合蛋白，迄今为止只在少数生物中确定了端粒结合蛋白的结构及表达基因，然而端粒结构与功能的保守性表明，这些端粒结合蛋白的特性可能普遍适用于其它真核生物。
端粒酶介绍：端粒酶是由端粒酶RNA和蛋白质组成的核糖核蛋白酶，通过识别并结合于富含G的端粒末端，以自身为模板，逆转录合成端粒。正常细胞的分裂次数是有限的。端粒酶的激活是细胞走向永生化的必要途径，而永生化又被认为是肿瘤恶化的必要步骤。肿瘤的端粒长度很短，其继续缩短将导致染色体融合、细胞死亡，而端粒酶的激活可以维持端粒的长度，从而维持肿瘤的继续分裂、增殖和生存。端粒酶的表达可能是肿瘤形成和发展的共同途径。 关于端粒酶在肿瘤发生中的作用以及以端粒酶为靶向的肿瘤治疗其实已经有了非常多的工作.其中包括证明了端粒酶在大多数肿瘤发生中都有激活,但也有部分肿瘤发生中未检测到端粒酶活性,表明有不依赖端粒酶激活的途径;同时有大量工作做端粒酶为靶向的各种肿瘤治疗方法,这其中包括通过针对端粒酶各个组分的抑制,反义RNA抑制TR(telomerase RNA),酶抑制剂抑制TERT(telomerase reverse transcriptase)等等以及一些免疫疗法．
虽然以端粒酶为靶向的肿瘤治疗很有前景．但有很多问题．第一，治疗的特异性问题．因为在正常的生殖细胞和一些干细胞中也有端粒酶活性，所以如何避免治疗中对这些细胞的伤害就成了一个很重要的问题；第二，即使疗法很有效，即抑制了端粒酶活性，但我们知道肿瘤的治愈也必是通过端粒的不断缩短诱导肿瘤细胞停止分裂而进入死亡，这必将需要一个很长时间，因此也势必影响这种治疗方法的可行性．所以要真正开发出以端粒酶为靶向的肿瘤治疗的药物，这些问题必须较好的得以解决．希望大家能关注这方面的进展． [标签:content1][标签:content2]
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作者:admin@医学,生命科学 2011-08-23 05:14
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