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【科普】天然免疫研究取得新进展

天然免疫研究取得新进展
12月9日,Cell杂志子刊、免疫学领域著名杂志《免疫》(Immunity)(影响因子20.5)在线发表了舒红兵研究组完成的研究成果,该文的通讯作者为舒红兵教授,第一作者为博士研究生雷曹琦。

该论文题目为“Glycogen Synthase Kinase 3β Regulates IRF3 Transcription Factor-Mediated Antiviral Response via Activation of the Kinase TBK1 ”。在这项最新研究中,研究组发现蛋白激酶GSK3b在病毒感染后,调控在病毒感染诱导I型干扰素表达中起重要作用的另一个蛋白激酶TBK1。GSK3b引起TBK1的寡聚化和磷酸化,导致TBK1的激活。这一发现为了解病毒感染诱导I型干扰素表达及抗病毒天然免疫的分子调控过程做出了新贡献。

据悉,舒红兵研究组3年来每年在Immunity发表一篇研究论文。自1994年Immunity杂志创刊以来,迄今仅发表了4篇在我国大陆完成的研究论文,其中3篇来自舒红兵教授研究组,另一篇由第二军医大学曹雪涛院士的研究组于2006年发表。

天然免疫是指细胞和机体天然存在的非特异性或广谱的抗病原微生物功能,是机体抵抗病原微生物的第一道防线。天然免疫存在精细的病原识别和信号传导机制,是激活适应性免疫的重要基础和前提,在机体清除病原微生物过程中具有非常关键的作用。天然免疫因其在疫苗研制、抗感染药物开发和生物防卫等方面的重要性,已经成为最近10年生物医学的研究热点和竞争激烈的研究领域之一。

病毒感染后诱导的I型干扰素是宿主抗病毒天然免疫反应的重要介导因子。在过去5年中,舒红兵研究组主要研究病毒感染诱导细胞表达I型干扰素的信号转导及调控机制。他们于2005年发现了病毒感染诱导I型干扰素表达的信号转导中具有“中转站”作用的关键接头蛋白VISA(也被其它实验室同时发现并被命名为MAVS, IPS-1和Cardif),是该领域公认的标志性成果,论文在Molecular Cell发表后,已被SCI引用430多次。据国家图书馆统计,这篇论文是2004-2008的5年中我国生物学领域被引用最多的论文之一。随后,舒红兵研究组又发现了多个参与病毒感染诱导I型干扰素表达的信号转导或者负调控该过程的蛋白分子,在Immunity,PNAS,EMBO J.等杂志发表论文近20篇。(来源:武汉大学 杨雪) Glycogen Synthase Kinase 3β Regulates IRF3 Transcription Factor-Mediated Antiviral Response via Activation of the Kinase TBK1
Highlights
? GSK3β regulates virus-triggered IRF3 and NF-B activation and IFN-β induction ? GSK3β is associated with TBK1 after viral infection ? GSK3β mediates TBK1 activation independent of its kinase activity
Summary
Viral infection activates transcription factors IRF3 and NF-B, which collaborate to induce type I interferons (IFNs). Here, we identified glycogen synthase kinase 3β (GSK3β) as an important regulator for virus-triggered IRF3 and NF-B activation, IFN-β induction, and cellular antiviral response. Overexpression of GSK3β potentiated virus-induced activation of IRF3 and transcription of the IFNB1 gene, whereas reduced expression or deletion of GSK3β impaired virus-induced IRF3 and NF-B activation, transcription of the IFNB1 gene, as well as cellular antiviral response. GSK3β physically associated with the kinase TBK1 in a viral infection-dependent manner. GSK3β promoted TBK1 self-association and autophosphorylation at Ser172, which is critical for virus-induced IRF3 activation and IFN-β induction. The effect of GSK3β on virus-induced signaling is independent of its kinase activity. Our findings suggest that GSK3β plays important roles in virus-triggered IRF3 activation by promoting TBK1 activation and provide new insights to the molecular mechanisms of cellular antiviral response.
http://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(10)00451-6?switch=standard 免疫细胞稳态增殖-跟踪与讨论 - 医药生命科学动态跟踪 -发表时间:2010-3-14回帖数:12t细胞稳态增殖与肿瘤治疗 1978年hellstrom等发现全身放疗可延缓肉瘤的生长,但令人费解的是这种效应可被天然t细胞的过继阻断. ke hellstrom, i hellstrom, ja kant and jd ...www.ruanjian520.com/thread-... - 2010-03-14-快照-免疫细胞稳态增殖-跟踪与讨论 - 医药生命科学动态跟踪 -" 医药生命科学动态跟踪 -【科普】研究解析癌症重要靶标RXR goodbest 【每日动态】《科学转化医学》:德国新... chenbenq 【Cell】抗病毒天然免疫研究取得新进展 dams 【medical-news】中科院上海...www.ruanjian520.com/...-6.html-2010-12-30-快照-医药生命科学动态跟踪 -" 散论-46 请关注《丁香园》对杨鸿智的批评 - 医学&生命科学专业...发表时间:2005-11-25回帖数:19在此处刊登广告对杨鸿智的《后现代理论医学》的批评意见 作者: 中国医药信息学会北京... 我们实验室曾研究过猪,给予一定药物作为猪的饲料添加剂,结果猪脂肪减少了,肌肉增加了....bbs.tongji.net/thread-31482... - 2011-01-18-快照-生命科学专业..."[标签:content2]

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