主页 > 医学新闻 >
article-1
摘要 通过对MIP及其受体的分子结构、产生来源、生物学功能等分析，初步阐述MIP及其受体在自身免疫性疾病发病机制中的作用。
关键词 MIP 受体 自身免疫性疾病
自身免疫性疾病，尤其器官特异性自身免疫性疾病，如实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelysis，EAE）［１,2］、类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）［3,4］、实验性自身免疫性心肌炎（experimental autoimmune myocarditis，EAM）［5,6］等，是以病变组织大量的炎症细胞，包括单核/巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞等异常聚集和活化为特征的。巨噬细胞炎性蛋白（macrophage inflammatory protein，MIP）是一类对不同的白细胞亚群（leukocyte subpopulation）具有特异性趋化作用的趋化因子。目前的研究认为，MIP及其受体与多种自身免疫性疾病的发生、发展、治疗密切相关，本文就有关研究进展作一综述。
一、 MIP的分类、基因及蛋白质结构
目前已发现的MIP-1，-2，-3，-4，-5，分别属于趋化因子CC亚族及CXC亚族［7,8］
MIP-1，-3，-4，-5属CC亚族，其编码的基因位于染色体17q11-21，包括3个外显子
和2个内含子，编码一个含89-151个氨基酸残基的前体蛋白，当切除信号肽后即产生成熟的蛋白质。MIP-1α（LD78）的cDNA分离于人扁桃体淋巴细胞，与其密切相关的MIP-1β（ACT-2）克隆于T细胞文库，尽管MIP-1α和MIP-1β是酸性蛋白质（相对于其它趋化因子），但仍能结合肝素。MIP-1α易于聚集而形成多聚体，但单体是它的活性形式。据报道，MIP-1β二聚体的三维结构与CXC趋化因子IL-8不同。IL-8二聚体是球状的，而MIP-1β二聚体是伸长的圆筒状。MIP-3是近两年新发现的分子，包括MIP-3α、-3β［9］。MIP-3α的基因位于2号染色体，而MIP-3β基因位于9号染色体，它们是CC亚族中首次发现的基因位于染色体17q11-12以外的分子。
MIP-2属CXC亚族，包括MIP-2α、-2β、-2γ。MIP-2α、-2β又分别称为生长相关原癌基因-β、-γ（growth related oncogene，GRO），克隆于白细胞文库，其cDNA编码了一个含107个氨基酸残基的前体蛋白，经切除34个残基的信号肽后得到成熟的蛋白质。GRO基因的5‘非编码区域含一个TATA和几个核因子结合基序，其mRNA的稳定性取决于3’端非编码区。MIP-2的三维结构类似于IL-8，有人称其为IL-8在鼠类中的类似物（homologue）。
MIP-2γ是新近从人类树突状细胞cDNA文库中克隆的新分子，属CXC亚族，其全长cDNA为463bp，含有336bp的开放阅读框，编码111个氨基酸的前体分子，成熟MIP-2γ含77个氨基酸。MIP-2γ与已知的MIP-2α和MIP-2β同源，含有CXC类趋化因子的典型结构，但不含有ELR基序［10］。
二、MIP的受体和生物学功能
到目前为止，所有趋化因子受体均为7次跨膜的G-蛋白偶联受体。根据趋化因子种类的不同，其相应的受体也分为CXCR及CCR两大类。CXCR目前克隆出4种，均属视紫质或利血平亚家族（subfamily），包含7次跨膜的疏水性区域，并且与鸟苷酸结合蛋白（G蛋白）偶联，其N端及C端分别位于胞外及胞内。该受体在N端及细胞外区含N-糖基化位点，而细胞内的C端含几个丝、苏氨酸残基，可作为磷酸化位点，在受体的脱敏中十分重要。CCR目前已克隆出9种。虽然同一种受体可结合多种趋化因子，一种趋化因子也可结合多种受体，但一般而言，CC亚族趋化因子仅和CCR结合，同样的规律适用于CXC亚族，仅有一个例外，即红细胞Duffy抗原。该抗原表达于毛细血管后内皮细胞，可同时结合CC亚族及CXC亚族趋化因子。
表 不同MIP的相应受体、靶细胞及生物学功能
名称 受体 靶细胞 生物学功能
MIP-1α CCR1 单核细胞/巨噬细胞 1.趋化及活化单核细胞/巨噬细
CCR4 T淋巴细胞、NK细胞 胞、T淋巴细胞、树突状细胞、
CCR5 嗜酸性粒细胞、 嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞
嗜碱性粒细胞 经IgE活化的肥大细胞
树突状细胞
造血干/祖细胞 2.增强单核细胞/巨噬细胞、T细
中性粒细胞、成纤维 胞表面整合素的表达，加强与内
阅读本文的人还阅读：
作者:admin@医学,生命科学 2011-01-09 05:14
医学,生命科学网