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每日一次Kaletra对首次接受治疗的HIV患者有效
发布时间：2004-3-5
日前在加州旧金山举行的一次科学会议上，雅培公司展示了有关蛋白酶抑制剂（PI）Kaletra (lopinavir/ritonavir)的为期一年（48周）的试验数据。结果表明：对于首次接受治疗的病人，每日一次Kaletra与每日两次效果相当。目前成年病人使用Kaletra的推荐疗法是每日两次每次400 lopinavir mg/100 mg ritonavir剂量（3片胶囊或5ml液体）。
这是有关每日一次Kaletra疗法的首次临床试验，它也是该药与emtricitabine 和tenofovir联合使用的首次临床试验。在这项为期96周的非盲、随机临床试验中，190名以前没有接受药物治疗的HIV病人被随机分为两组，其中一组接受每日一次Kaletra（800 mg lopinavir/200 mg ritonavir）治疗，另一组则接受每日两次、每次400 mg lopinavir/100 mg ritonavir的疗法。两组病人同时还要接受每日一次的emtricitabine 和tenofovir治疗。
试验进行48个星期后，每日一次的试验组中90％的病人（n=115）的病毒滴度下降到检测线以下（每毫升血液中HIV病毒RNA的拷贝数低于50），而在每日两次的对照组中这一数字是85％（n=75）。另外，以治疗为目的的分析中（这种分析包括那些因治疗无效而退出试验的患者），试验组共有70％的病人的病毒滴度下降至50cope/mL以下，对照组为64％。两组病人每立方毫米血液的CD4细胞计数分别比一年前的基线提高了185个和188个。
在两组病人中，各有5名HIV RNA滴度高于500cope/mL的病人在12到24周的任何时候的检验出表型拮抗现象。两组中都没有病人产生抑制lopinavir或tenofovir的变异，每组中只有1名病人对emtricitabine产生了耐药。
当采取Kaletra与tenofovir和emtricitabine的联合疗法时，两组病人的空腹血脂变化幅度都较以前进行的一项名为M98-863的III期临床试验要低。863试验的时间也是48周，它采用的疗法是Kaletra与拉米夫定（lamivudine）和司他夫定（stavudine）联合治疗，不过其血脂数据并不是在禁食的情况下采集的。在本次试验的两个组中，病人的平均总胆固醇比基线增加了27mg/分升，而在863试验中这一数据是53mg/分升。与此相似，治疗48周后，两组病人的平均甘油三酯的增加幅度也较863试验低。其中每日一次药物组平均比基线增加了82mg/分升，每日两次药物组平均比基线增加了76mg/分升，而在863试验中，这一数据是125mg/分升。将两个组进行比较，每日一次药物组中有5％的病人的甘油三酯高于750mg/分升，每一两次组中这一数据为4％。
两个试验组都表明Kaletra有良好的耐受性。治疗48周后，每日一次药物组有19％的患者终止了试验，每日两次组为25％。前者退出的主要原因是由于其副作用，而后者退出的原因没有进行跟踪调查。药物最常见的副作用是腹泻和恶心。其中腹泻在每日一次药物组中表现更突出，其比例为16％，而每日两次药物组中该比例是5％。
试验还计算了完成48周试验的病人的血脂及血压的改变导致患者在未来10年内患上冠心病的可能性。这种计算方法是参照“弗莱明汉心脏研究方法”进行的，这种方法考虑到了性别、年龄、糖尿病史以及抽烟等各种冠心病的诱发因素。总之，治疗48周后两组病人在十年内患上冠心病的几率相比基线都没有明显的变化，其中每日一次药物组为4.6％，每日两次药物组为5.0％。另外，试验也没有发现任何使冠心病发病率增高的特异的诱因比基线有所增高。
雅培制药公司药物开发部门的副总裁John Leonard博士说：“作为我们公司造福HIV患者的重要部分，我们将继续开发更多的HIV治疗手段，从而为患者提供更多的选择。”
在美国，Kaletra主要和其他抗病毒药物一起联用以治疗HIV感染。这一用途是基于两项试验而确定的，其中之一是在进行为期48周的对照试验后检测病人血液中HIV RNA的滴度以及CD4细胞计数，另一个试验是为期72周的剂量变化试验。
一些药物不能与Kaletra同时使用，因为这会产生严重的副作用甚至威胁生命。病人在开始使用其他药物之前应向内科医生或医护人员进行咨询，这些药物包括非处方药和中成药等。
如果病人对Kaletra或对该药的任何成分过敏，这些病人就不能使用该药。在临床用药的过程中曾观察到病人对其他蛋白酶抑制剂药物产生交叉抑制现象。另有报道称该药可以增加血友病患者出血的风险。另外，有些病人使用该药后产生糖尿病或导致血糖增高。还有些病人接受该药进行抗逆转录病毒治疗后身体的脂肪分布发生变化。
一些患者接受Kaletra治疗后甘油三酯和胆固醇水平大大增加，这些病人在治疗之前或治疗过程中应对此加以监控。有些病人在使用Kaletra的过程中诱发胰腺炎或肝脏问题，甚至有病人因此而死亡的报道。目前还不清楚这些问题是不是直接由Kaletra引起，因为这些病人还患有其他疾病或者还在使用其他的药物。在使用该药的过程中，特别是在用药的头几个月里，有些病人需要考虑检测其肝功能。
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作者:admin@医学,生命科学 2011-02-13 17:11
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