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综述一篇：创伤与补体激活
摘要 严重创伤后补体激活早期发生，产生的补体活性成分参与到创伤引发的全身性炎症反应的复杂级联事件中，且补体激活的程度、持续的时间与创伤的严重程度、随后的多器官功能衰竭（MOF）的形成及可能的致命性后果密切相关。使用补体抑制剂可明显减轻其炎症反应，改善预后。
关键词 补体；创伤；过敏毒素；末端补体复合物；补体抑制剂
目前认为：严重创伤作为引起多灶性病理生理过程的复杂级联事件的触发因素，可使大量炎症细胞激活以及大量炎症介质释放，出现全身性炎症反应，经过多种连锁反应系统、多种细胞及多种介质共同参与，它们连接成网，相互作用，循环放大，导致多器官功能衰竭发生。在这个过程中，创伤打击后引起的补体级联系统的激活在疾病的发生、发展过程中起重要作用。在各实验模型及临床试验中已证实使用补体调节蛋白控制补体过度激活可避免机体自我破坏 ，这已经提供了关于补体在组织损害中重要性的直接证据。本文就目前关于补体激活在严重创伤后对机体的影响的研究作一归纳、总结。
1．正常生理状态下的补体系统
补体系统由30余种可溶性蛋白与膜结合蛋白组成，是先天性免疫系统的一个重要组成部分。它广泛参予机体微生物防御反应以及免疫调节，也可介导免疫病理的损伤性反应，是体内具有重要生物学意义的效应系统和效应放大系统。
补体系统激活的级联反应可通过经典激活途经，替代激活途径和凝集素激活途径（MBL pathway）。这些途径通过不同的机制激活并汇聚于C3水平，然后激活C3之后的各种补体蛋白即补体共同的末端途径的激活，最后形成膜攻击复合物（C5b-9）和许多过敏毒素成分如C3a、C5a，行使其防御和免疫调节功能。一方面补体激活后形成的C5b-9可插入靶细胞的脂质双层膜，形成贯通靶细胞的小孔，使小的可溶性分子，离子及水分子可以自由通过细胞膜，但蛋白质之类的大分子却难以从胞浆中逸出。其结果是水和离子内流，并最终导致胞内渗透压降低，细胞溶解。另外，末端补体成分插入胞膜也可使致死量的钙离子被动的向细胞内弥散，并最终导致细胞死亡。另一方面，补体激活产生的过敏毒素如C3a、C4a、C5a通过它的受体发挥其炎症调结功能，具有增加平滑肌收缩，扩张小血管和增加血管通透性，促进肥大细胞释放组胺，刺激白细胞的趋化作用和溶酶体释放溶酶体酶，也可诱使吞噬细胞产生白细胞介素及前列腺素等细胞因子。
各种激活物启动补体系统进行高度有序的级联反应，从而发挥广泛的生物学效应，参与机体的防御功能。但不受控制的补体激活可导致对自身组织细胞的损害或产生过多的炎症介质。正常情况下，补体激活的级联反应处于严密的调控之下，从而有效地维持机体的自稳功能。
2．创伤后补体激活
大量研究证实，许多物质可激活补体系统，引发一系列的酶裂解反应。除了众所周知的抗原抗体复合物（经典途径）或细菌细胞壁成份（旁路途径）外，经典途径尚可由G-细菌、寄生虫、内毒素的A脂质部分和线粒体膜与多核甙酸等物质激活，后者在创伤或脓毒症时自受损的细胞中释出；而旁路途径的激活不需抗体或既往的免疫作用，其激活剂还有细菌、酵母、病毒、肿瘤细胞和某些寄生虫。创伤早期由创面坏死组织、破坏后的细胞碎片、线粒体膜等经最初的、主要的旁路激活途径直接激活补体，使总补体水平消耗性减少，但补体活化后生成的片段如过敏毒素（C3a、C4a、C5a）和C3b及膜攻击复合物增多。另外，创伤引起的应激反应、肠源性内毒素的刺激等也是补体激活的一个重要方面。国内外学者认为，伤后早期补体激活作为炎症反应中重要的始动因子之一，在协调炎症反应中起重要作用，适当的激活对机体有保护作用，过度激活则可造成失控的炎症反应和免疫功能紊乱。
创伤后，补体激活立即发生，活化补体成分迅速增加，而其惰性部分减少，其减少程度或补体活化程度与损伤的严重性和组织损伤的量密切相关。还有研究报道认为早在创伤评分系统可评定创伤程度之前，就可根据病人血清中补体活化片段C3a和末端补体复合物（TCC）来评估创伤程度、预测病人预后及是否有MOF的形成；C3a与C3的比值被认为是一个更敏感的指标，还是区分多发伤后存活者与死亡者的最有意义的参数。
Fosse等[1]在对临床108个创伤病人观察中发现，在创伤后15分钟被送入医院的病人血清中即可检测到C3a和TCC水平升高，表明补体激活在创伤早期发生且与其严重度评分密切相关。Hecke等[2]对34个多发伤的病人研究发现，在事故现场和急诊入院时多发伤引起死亡的病人的血浆C3a浓度和C3a/C3比率较存活者明显高出许多；且形成脓毒血症的病人比没有出现并发症的病人在事故现场血浆C3a水平高，表明补体激活在创伤后立即发生，且激活的程度可作为判断病人结果的一个指标。李国平等【3】对临床多发伤病人研究亦表明补体C3、C4下降程度与伤情严重程度及死亡率呈显著性正相关。Kang 等[4]在研究20个三度烧伤病人发现，所有病人在烧伤后显示血浆C3水平明显减低而可溶性C5b-9明显增多，且在随后的几天里C3水平只有短暂增加或减少。C3、AH50和CH50水平的变化是密切相关的，且它们按时间顺序的变化趋势与病人的存活相关。烧伤存活的病人在治疗的早期C3、AH50和CH50恢复到正常水平或超常水平，而死亡者则未能；补体系统恢复失败表明病人预后差，监测补体动态变化对烧伤病人的治疗有预测、指导价值。
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作者:admin@医学,生命科学 2011-03-04 05:11
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