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【medical-news】新型口服抗凝药利伐沙班用于急性
新型口服抗凝药物利伐沙班的一项II期临床研究（代号为ATLAS ACS TIMI 46研究）结果在2008年美国心脏协会（AHA）会议上作为近期突破性临床试验结果公布。该结果支持利伐沙班今年年底进入急性冠脉综合征（ACS）二级预防的Ⅲ期研究。
作为一项Ⅱ期临床研究，ATLAS ACS TIMI 46旨在评价利伐沙班在不同日剂量（范围5-20 mg）时的疗效和安全性。利伐沙班一天一次或一天两次给药，共评价了8个剂量方案。近3500名患者参与了研究，接受标准抗血小板治疗－低剂量阿司匹林，加或不加噻吩吡啶类药品，如氯吡格雷。患者随机分组，分别再给予利伐沙班或安慰剂，疗程6个月。“这是一项强有力的试验，确定了利伐沙班在大型Ⅲ期临床试验中的最佳剂量，以进一步评价其在ACS二级预防中的作用”，TIMI数据协调中心主任，哈佛医学院医学博士，C. Michael Gibson说，“此项研究中，在标准抗血小板治疗的基础上，与使用安慰剂相比，利伐沙班治疗可获得额外益处，这说明急性冠脉综合征患者还有相当的治疗空间。”
主要疗效终点是死亡、心肌梗死（MI）、卒中，或严重再发缺血需要血管再通者。利伐沙班使主要疗效终点的相对危险下降（RRR）21％(P=0.1)，使次要疗效终点死亡、心肌梗死或卒中的相对危险下降31％，具有统计学显著性差异（P=0.028），显示出不同剂量下疗效的一致趋势。
安全性终点是临床显著出血，定义为TIMI大出血，TIMI微小出血和任何报告的需要临床处理的出血事件。这项非常敏感的出血测定指标与其他标准定义相比更宽广。正如所预料的，当与抗血小板药物联用时，同安慰剂组相比，利伐沙班组出血发生率增加，呈明显的剂量依赖性趋势（P<0.001）。然而，两组的患者均未因出血发生率增加而终止治疗。临床显著出血的发生率为：安慰剂组3.3%，利伐沙班 5 mg组6.1%，10 mg组10.9%，15 mg组12.7%，20 mg组15.3%，大部分出血（82％）属于需临床处理的出血，而不是TIMI大出血或TIMI微小出血。在研究中无药物引起的肝毒性的证据。
虽然由于样本量较小而未显示出统计学显著性差异，但此项II期临床试验表明两个剂量：2.5mg和5mg，每天两次，可以用在即将开展的III期临床试验，原因是这两个剂量表现出疗效和安全性之间的最佳平衡：当与阿司匹林联用时，所观察到的由死亡，心肌梗死或卒中组成的复合疗效终点的相对危险下降46％；与阿司匹林和氯吡格雷联用时，相对危险下降45％。各治疗组中TIMI大出血发生率为1.2%。
关于利伐沙班：
利伐沙班是全球第一个口服Xa因子直接抑制剂。在凝血级联反应中，无论是内源性还是外源性途径，Xa因子均在凝血反应中发挥关键作用：Xa因子将凝血酶原转化为凝血酶，最终导致纤维蛋白凝块的形成。利伐沙班通过高度选择性直接抑制Xa因子可终止凝血酶爆发式生成。口服给药的利伐沙班吸收迅速，给药后2－4小时即达到血药浓度峰值，与食物同服不受影响；10 mg利伐沙班绝对生物利用度接近100％；药代动力学研究表明，利伐沙班可每日一次给药；治疗窗宽，无需常规凝血功能监测；无需根据年龄、性别、体重和种族调整剂量。
利伐沙班广泛的临床研究项目使其成为迄今为止研究最多的口服Xa因子直接抑制剂。已经完成的RECORD研究有12,500多例患者参与，比较每日一次口服利伐沙班10mg与依诺肝素皮下注射预防择期全髋或全膝关节置换术后静脉血栓栓塞症的疗效和安全性；MAGELLAN研究全球将入选近8000例患者，比较利伐沙班与ACCP指南推荐的标准治疗方案预防内科急症住院患者静脉血栓栓塞症的疗效及安全性；EINSTEIN研究是比较口服利伐沙班与依诺肝素/华法林治疗急性、症状性DVT或PE的研究，入选近8000例患者；ROCKET AF研究旨在比较口服，一天服用一次的利伐沙班，与华法林用于非瓣膜性房颤患者脑卒中预防和非中枢神经系统性全身栓塞预防的疗效和安全性，全球入选近14,000例患者；在急性冠脉综合征二级预防的Ⅲ期研究ATLAS ACS TIMI 51中，计划纳入16,000例患者，这样，总共将有超过60,000例的患者被纳入到利伐沙班的临床研发计划中，以评价利伐沙班用于广泛的急慢性血栓栓塞性疾病的预防与治疗，如VTE治疗，房颤患者脑卒中预防和内科住院患者VTE预防的疗效和安全性。
目前利伐沙班已经在加拿大、欧盟、南美、新加坡、澳大利亚等多个国家和地区获得上市批准，目前获准的适应症可用于接受下肢骨科大手术（全髋或全膝关节置换术）的成人患者VTE的预防，商品名Xarelto。目前利伐沙班在中国正处于新药上市审批阶段。
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作者:admin@医学,生命科学 2011-03-12 05:11
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