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现代科学研究不能研制出具有实际应用价值的艾
叶新新
艾滋病成为历史上最具有破坏性的疾病之一；没有科学研究迹象表明：抗HIV药物治疗可以治愈HIV感染者；HIV疫苗可能会有效预防HIV感染人类。现代HIV科学研究存在三大难点：1.HIV复制速度快、高变异性、病毒序列多样性；没有找到——不能在HIV感染人体中找到，可以诱导最初HIV感染人群的免疫反应，有效清除最初感染原病毒复制速度快、高变异性、病毒序列多样性高的野生病毒多克隆株群的，各个亚型HIV保护性免疫原——强免疫原、交叉亚型HIV保护性免疫原——强免疫原。2. HIV感染复制产生包膜蛋白gp120或gp160抗原，是与CD4+细胞CD4受体结合、诱导免疫耐受CD4受体的异种配体抗原弱免疫原，诱导HIV感染宿主免疫耐受体液免疫反应迟缓产生保护性抗体、滞后于病毒变异，不能诱导HIV感染宿主免疫反应，有效清除最初感染原病毒复制速度快、高变异性、病毒序列多样性高的野生病毒多克隆株群。3. 没有可以在较短时期内评估验证候选HIV疫苗有效保护率的，HIV疫苗临床试验的替代终点；而不具有从进入临床研究的上百种候选HIV疫苗中，评估筛选出1种有实际应用价值的HIV疫苗的能力。不能研制出可能会有效预防HIV感染人类群体的HIV疫苗。是客观存在的必然科学现实；不可被疏漏，亟待解决的3个最重要现代HIV科学研究难点问题。
HIV感染——艾滋病（AIDS）是不可自愈的人类疾病；所有最初HIV感染者急性期血浆病毒血症，维持数周每天大量复制病毒体降解产生的，各种HIV免疫原，不能诱导HIV感染宿主免疫反应，有效清除最初感染原病毒复制速度快、高变异性、病毒序列多样性高的野生病毒多克隆株群，HIV感染宿主终生慢性持续感染HIV自然疾病进程不可逆转，已有六千多万HIV感染发病者人群，没有自愈的HIV病例、没有可以被治愈的HIV病例；有一个恰当的科学推论：“最初HIV感染复制产生某个重要HIV免疫原，诱导HIV感染宿主免疫耐受体液免疫反应迟缓产生保护性抗体、滞后于病毒变异”；“在HIV感染人体中存在的任何一种HIV免疫原、HIV免疫原诱导人体免疫反应机制，都难以被现代HIV科学研究应用作、研制出具有较高保护率的合成HIV疫苗”（ 因为：现代HIV科学研究揭示，每一个HIV感染者终生慢性持续感染HIV自然疾病进程，体液免疫反应迟缓产生保护性抗体、滞后于病毒变异，始终不能清除体内发生变异的野生HIV病毒多克隆株群；因为：现代HIV科学研究研制合成HIV疫苗在HIV感染人体中筛选的，“任何一种HIV免疫原、HIV免疫原诱导人体免疫反应机制”，都曾在每一个最初HIV感染者急性期血浆病毒血症发生时，维持数周每天大量产生、存在过，不能诱导HIV感染者免疫反应，有效清除体内发生变异的野生HIV病毒多克隆株群）。科学推论拥有在六千多万HIV感染发病者人群的自然疾病进程中客观存在的，不容置疑的科学依据。是被现代HIV科学研究疏漏的，极重要的科学研究“盲区”；至今没有取得解决根本问题的科学突破的重要因素。
现代HIV科学研究，应用任何一种HIV保护性免疫原研制合成HIV疫苗，都难以研制出具有实际应用价值的合成HIV疫苗。需要应用多种不同的、同亚型或不同亚型某一种或几种HIV保护性免疫原、各个同位抗原决定簇结合表位氨基酸序列存在差异、同位抗原决定簇克隆特异型不同的HIV保护性免疫原，组合各种不同的混合HIV保护性免疫原；以增加混合HIV保护性免疫原各个同位抗原决定簇克隆特异型多样性、不同位抗原决定簇克隆特异型多样性，对抗最初HIV感染原病毒复制速度快、高变异性、病毒序列多样性高的野生病毒多克隆株群，设计、研制各种候选混合HIV保护性免疫原疫苗；是未来能够研制出具有实际应用价值的合成HIV疫苗的出路。现代HIV疫苗科学研究，筛选HIV保护性免疫原各个同位抗原决定簇克隆特异型不同的，多种不同HIV保护性免疫原，设计、研制几十种几百种各种不同组合的候选混合HIV保护性免疫原疫苗；再从中筛选有效保护率高、具有实际应用价值的混合HIV保护性免疫原疫苗，科学研究复杂性、科学研究难度，超出现有HIV科学研究理论思维认知，无法预测存在未知的难以规避的巨大科学研究风险变数。特别值得注意：已经实施过评估验证3种候选HIV疫苗有效保护率的Ⅲ期临床人体试验，向社会招募HIV感染阴性高危人群志愿者实施临床人体试验，未接种HIV疫苗的高危人群志愿者自然HIV感染发病率低。例如，2001年1月，Vaxgene公司的HIV包膜蛋白gp120抗原疫苗在北美进行的、共有5400名志愿者参加的Ⅲ临床人体试验；2003年2月，对外公布北美地区试验结果，其中接种疫苗人群自然HIV感染率为5.7%。实施评估验证1种候选HIV疫苗有效保护率Ⅲ/Ⅳ期临床人体试验，远比想象的难：Ⅲ/Ⅳ期临床人体试验，分别需要在未接种HIV疫苗的高危人群志愿者中、发生1000个/5000个自然HIV感染病例，才有可能评估验证这种候选HIV疫苗拥有的有效保护率；如果高危人群志愿者自然HIV感染发病率为5%，实施1种候选HIV疫苗Ⅲ/Ⅳ期临床人体试验，实际至少需要向社会招募20000个/100000个注射疫苗、20000个/100000个不注射疫苗的HIV感染阴性高危人群志愿者；因为，候选HIV疫苗可能拥有的有效保护率低于30%，接受试验的HIV感染阴性高危人群志愿者数量需要加倍；因为，在实施候选HIV疫苗临床人体试验所在区域，同时流行几种不同主要亚型HIV病毒感染，因此接受试验的HIV感染阴性高危人群志愿者数量还需要加几倍，并且需要通过繁杂的生物检测方法甄别自然HIV感染高危人群志愿者、是否是感染与候选HIV疫苗同亚型HIV病毒。因此，实施评估验证1种候选HIV疫苗有效保护率Ⅲ/Ⅳ期临床人体试验，实际至少需要向社会招募100万个HIV感染阴性高危人群志愿者、募集上百亿美元临床人体试验费用；由于实施完成Ⅲ/Ⅳ期临床人体试验周期超过20年，试验所在区域流行的几种主要亚型HIV病毒可能会发生改变、或流行几种发生重组的新亚型HIV病毒，使前期试验结果与后期试验结果不一致，最终可能会得不到具有客观科学研究价值的临床人体试验结果。即便是现代HIV科学研究拥有足够（无限多的）科学研究资源、科学研究资金、科学研究人员、科学研究时间，能够向社会招募足够其实施1种候选HIV疫苗Ⅲ/Ⅳ期临床人体试验的，实际少需要100万个HIV感染阴性高危人群志愿者；因为不能规避研制新型合成HIV疫苗，实施Ⅲ/Ⅳ期临床人体试验存在未知的巨大科学研究风险变数，而不具有通过Ⅲ/Ⅳ期临床人体试验，从目前世界各国HIV疫苗科学家研制的、可以进入临床研究的上百种候选HIV疫苗中，评估筛选出1种有实际应用价值的HIV疫苗的能力。
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作者:admin@医学,生命科学 2011-05-02 17:11
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