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我的综述(我国胃癌治疗的若干药物及其应用)
关键词 胃癌 药物治疗
消化道恶性肿瘤在所有恶性肿瘤的发病和死亡中占据前列，而胃癌是消化道肿瘤中最常见的一种疾病。亚洲地区是胃癌高发地区，据报道，我国男女性胃癌标化率亦排在世界前十位[1]。胃癌在我国城市地区男性恶性肿瘤发病率中位居第二，在女性中位居第三；在农村地区，男女胃癌的发病率均位居恶性肿瘤发病率的第一位[2]。因此胃癌的治疗日益受到临床与科研的关注。
胃癌的治疗方法主要有手术治疗，放疗，化学药物治疗，膳食治疗等。治疗胃癌的药物主要有：非甾体类抗炎药，蛋白多肽类药物，氟尿嘧啶及其衍生物，抗癌中药及联合应用药物。本文就我国胃癌药物治疗中目前所用的一些药物及其效果作一综述与展望。
1． 5-氟尿嘧啶及其衍生物
5-氟尿嘧啶及其衍生物被广泛用于治疗胃、肝、肠等多种癌症的治疗疗效较好。
1．1 5-氟尿嘧啶（5-FU）
由Duschinshy于1957年合成的抗代谢类癌症化疗药物5-氟尿嘧啶无论单独应用还是与其他抗肿瘤药物联合应用，在常见恶性肿瘤治疗中一直起重要作用，尤其对胃肠道肿瘤的作用更为显著，是胃癌治疗中不可替代的药物。其不足之处在于半衰期短，不良反应大，往往有明显个体差异，需静脉用药，常给病人带来较大的痛苦[3]，所以对其作用有待于进一步的研究与改进。
1．2 阿托氟啶（ATFU）
ATFU是我国自行开发研制的国家一类抗癌药，为新一代氟尿嘧啶衍生物。临床前药效、药理研究表明ATFU抗癌活性高、毒性小，安全性大，无明显免疫抑制作用。单药治疗对胃癌疗效更佳，不良反应轻微，血液学毒性为I度，使用方便，更适合年老、晚期及广大农村地区患者使用[4]。
2． 蛋白多肽类药物
2．1 天花粉蛋白（TCS）
天花粉蛋白是从栝楼根中制备的一种蛋白质。用I125标记发现它是一种具有很强细胞选择性的细胞毒素，在体内外对胃癌细胞均有杀伤作用。活细胞荧光染色法和TUNEL染色法表明TCS能显著杀伤胃癌细胞株SGC7901，但对正常人外周血淋巴细胞（PBLC）无杀伤作用[5]。其作用机制可能是下调胃癌细胞中bcl-2基因的表达，从而降低bcl-2蛋白产物的生成，进而使胃癌细胞发生凋亡[6]。故天花粉蛋白在未来胃癌的药物治疗中有着良好的应用前景。
2．2 奥曲肽
奥曲肽是一种生长抑素的八肽类似物。近年发现，奥曲肽对多种胃肠道肿瘤有抑制作用。MTT比色分析法表明奥曲肽在10-8—10-5mol/L浓度范围内可明显抑制癌细胞SGC7901的生长。其作用机制可能是下调癌细胞bcl-2基因的表达，上调bax蛋白表达[7]，并通过抑制ERK-1/ERK-2的表达，进而抑制c-Fos的表达，降低AP-1结合DNA的能力，使胃癌细胞增殖信号的转录受抑制，从而抑制肿瘤细胞的增殖[8]。
3． 非甾体类抗炎药物——尼美舒利
越来越多的证据表明非甾体类抗炎药（NSAIDS）可以减少消化道肿瘤的危险性。尼美舒利是新一代的抗癌药物，MTT法测定表明尼美舒利呈时间、剂量依赖性抑制胃癌细胞株SGC7901生长。72h其细胞存活率最高为78.7%，最低为22.7%。其抗癌的作用机制可能是通过减少PGE2释放，影响细胞周期分布和诱导细胞凋亡，从而抑制SGC7901胃癌细胞的增殖，并选择性抑制COX-2基因发挥其抑制人胃癌细胞恶性增殖和诱导凋亡作用[9]。
4． 抗癌中药制剂
祖国传统医学博大精深，中医治疗癌症本着标本兼治、重攻兼补、祛邪扶正的原则，治疗效果显著。
4．1 土贝母苷甲和苷乙
土贝母苷甲和苷乙是从土贝母中提取的有效抗癌成分，两者均有明显抑制肿瘤生长和抗促癌效果。苷乙的作用效果优于苷甲而毒性较小。两者抗癌的共同机制为诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡。其不良反应稍重，若能在这方面加以控制，将有更广泛的应用前景[10]。
4．2 复方七参汤
复方七参汤主要由参三七、人参、川草乌等17味中药组成膏剂其胃癌术后药物治疗5、8、10年生存率分别为80%、60%、57.1%，远期疗效甚好[11]。其对人胃癌细胞株BCG-823细胞分裂和集落形成有明显抑制作用，作用机制可能是抑制致癌剂MNNG对胃粘膜的直接损害[12]。
4．3 银杏外种皮多糖制剂
银杏外种皮多糖（GBEP）是从银杏的外种皮中提取的有效成分。临床实验表明该制剂对癌体的平均抑制率为48%，有效率为78.5%，可明显改善胃癌患者的主观临床症状，包括使疼痛减轻、食欲增强等。其作用机制可能为直接抑制癌细胞并促进荷瘤机体的免疫功能[13]。其作为新一代抗癌药物有着巨大的开发潜力。
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作者:admin@医学,生命科学 2010-11-27 17:11
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