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【科普】浅谈GLP-1和DPP4
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浅谈GLP-1 glucagon-like peptide-1胰高血糖素样肽，和DPP IV dipeptidyl peptidase二肽二基酶
glucagon胰高血糖素——血糖增加。
GLP-1glucagon-like peptide胰高血糖素样肽，——抑制胰高血糖素分泌，血糖降低
DPP IV dipeptidyl peptidase二肽基肽酶，——降解GLP-1，失去活性，不起作用，血糖增加。
DPP IV抑制剂——抑制DPP IV，血糖降低
GLP-1胰高血糖素样肽 ，（胰升糖素样肽，）是肠促胰岛素(incretin)的一族，由肠道L细胞分泌，是一种在餐后分泌的激素、有助于控制血糖，主要代谢反应是，随餐后血糖水平升高而释放并刺激胰岛素产生、抑制胰高血糖素释放和减缓营养物被吸收进入血液的速率。GLP—1在体内迅速被一种酶(DPP—4)所失活和降解，因而无法应用。
DPP IV二肽基肽酶（一种负责降解GLP1的酶）的作用是使GLP1分裂，降解。抑制DPP IV，酶的分裂就减少，GLP-1就增多，就可以抑制胰高血糖素分泌，从而降低血糖。
DPP-IV抑制剂，对DPP-IV的抑制作用能提高GLP-1及其他生物活性肽（如：GIP、PACAP38和GRP）的激素活性，从而刺激胰岛素的释放，减少胰高血糖素的分泌。这两种作用都有利于2型糖尿病患者血糖高水平的调节。
由此可见，增加GLP-1，抑制DPP IV。二者都导致游离血糖减少。这就是GLP1和DPP IV抑制剂的治疗糖尿病的原理 。
以GLP1为靶点，产生2种新型的药物治疗途径：一种为合成GLP1类似物的药物，另一种则是合成阻断体内GLP1的分解，也就是DPP IV抑制剂。由此产生的2类治疗2型糖尿病的新型治疗药物：GLP1类似物和二肽基肽酶Ⅳ抑制剂。
现在用的就是GLP-1的模拟物或受体物(GLP-1R)，也就是GLP-1受体激动剂。其活性类似于GLP-1，与GLP-1受体具有高度亲和性，能够模拟人体内天然的胃肠激素促进胰岛素分泌及调控血糖等
最有希望的受体激动剂，是最近获得批准的BYETTA （由阿姆林药业集团Amylin Pharmaceuticals a和礼来公司Eli Lilly and Co开发）Byetta 是由exenatide 组成，exenatide是称作exendin-4. Exenatide是蜥蜴的唾液肽
BYETTA是由exenatide组成 (exenatide的优势是通过DPP IV.抗拒分裂（抑制降解）和灭活的
Januvia （加鲁维亚），磷酸西他列汀（Sitagliptin phosphate）也是一种DPP IV抑制剂，由默克Merck,公司开发。
使用Januvia能减少胰高血糖素样肽-1的降解，从而延长其活性，使得胰岛素分泌增加，使其能够在血糖升高时控制糖尿病患者的血糖水平。
Januvia的使用方法——可单用，亦可联用，其优点是，不会增加患者的体重。
三月FDA，批准默克公司另一种新药Janumet,该药是Januvia和甲福明的复合药
另一个有希望的GLP-1R是liraglutide.，是GLP-1和脂肪酸连接的衍生物，抗拒DPP IV的分裂。由诺和诺德公司研发，还有诺华制药公司的Vildagliptin。
其他同类产品还有百时美施贵宝公司的Saxagliptin和Probiodrug制药公司的P93/01，它们都处在Ⅱ期临床试验阶段。
总的来说，这类药物是促进体内生理性激素——GLP—I的作用，血糖高时能降血糖，血糖低时GLP—I即不分泌，因此不会产生低血糖。而且对血脂及血压也有好处，可能抑制食欲及减轻体重，尤其是对胰岛B细胞可能有保护作用，因此是一种比较好的降血糖药。
还有其他一些正在开发，研制的这类新药，兹不赘述，商家竞争也很激烈，都在瞄准这一充满前景的新药。药品NVPDPP728，显示明显的DPP IV抑制作用，引起2型糖尿病人的血糖和糖化血红蛋白明显降低。第二代DPP IV抑制剂LAF237正在进行临床试验
GLP-1 和 GIP仅仅是许多已知的DPP IV分裂酶作用物中的两种
能抑制DPP IV酶作用的靶复合物，似乎是治疗不能控制的糖尿病的理想药物，对DPP IV抑制剂，还可参考DPP IV review site Targeting glucagon-like peptide-1 (GLP-1):
The synthesis and activities associated with GLP-1 were discussed above. As review, the primary metabolic responses to GLP-1 release from the enteroendocrine L-cells of the gut are inhibition of glucagon secretion and enhancement of glucose-dependent insulin release from the pancreas, both effects lead to ，decreased glycemic excursion. As indicated above, the hormonal action of GLP-1 is rapidly terminated as a consequence of enzymatic cleavage by DPP IV. Recent clinical evidence has shown that either infusion of GLP-1 or inhibition of DPP IV can result in dramatic reductions in plasma glucose concentrations, reductions in HbA1c and improvement in pancreatic -cell function. Thus, both represent potential targets for the prevention of the hyperglycemia associated with diabetes and impaired insulin function (see the DPP IV review site maintained by Dr. Daniel J. Drucker).
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作者:admin@医学,生命科学 2011-09-18 17:15
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