主页 > 医学动态 >
血管紧张素受体阻滞剂治疗糖尿病肾病的十大优
笔者认为应用ＡＲＢ治疗ＤＮ有下列特殊优点：
一、循证医学的结果
循证医学的结论是对人群中治疗疗效的最好验证，也是检验基础实验的发现是否符合临床实践真实性的试金石。ＲＥＮＡＡＬ试验是近年发表的一组多中心、三盲、随机、有安慰剂对照的大型临床试验，旨在评价氯沙坦对ＩＩ型糖尿病病人的肾脏保护作用。试验共包括１５１３例病人，在２５０个中心，２９个国家进行。其试验结果证实，在同等水平的降压背景下，试验（氯沙坦）组患者血肌酐水平加倍和到达终末期肾病的比率，较对照组分别减少２５％及２８％，从而证实了氯沙坦确实可以延缓ＤＮ的进展.
二、符合现代高血压病降压要求
现代高血压治疗要求具备：２４小时降压、作用明显、副作用少、病人可长期使用以及对靶器官有保护等。ＤＮ中高血压发生率很高，血压控制好坏与本病进展关系十分密切。氯沙坦降压作用甚为理想，加用利尿剂后，降压作用更快，根据ＦＤＡ公布的资料，氯沙坦与其他ＡＲＢ，包括伊贝沙坦、缬沙坦等降压作用相似.
病人使用后耐受良好，根据Ｇｏｌｄｂｅｒｇ等报告，应用后撤药率低于血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）、β受体阻滞剂及钙拮抗剂组.
三、合理纠正ＤＮ早期异常
血流动力学
异常肾脏血流动力学（高灌注、高滤过）是早期ＤＮ的特点，也是导致ＤＮ持续进展的重要原因。导致这种异常血流动力学的机制很多，包括：心钠素（ＡＮＰ）过多分泌；葡萄糖在近端肾小管过度吸收；正常肾小管－肾小球反馈（ＴＧＦ）机制失常；肾髓质间质压力改变等。ＡＲＢ通过（１）降低全身血压；（２）改善全身血循环，纠正ＡＮＰ过多分泌；（３）选择性扩张出球小动脉；（４）纠正异常肾髓质压力；（５）重调正常致密斑所引致的肾小管－肾小球反馈（ＴＧＦ）；（６）减少入球小动脉ＮＯ及扩血管性前列腺素分泌等，有效纠正异常血流动力学，达到防治高滤过、高灌注所致的肾脏损害作用。
四、明显减少蛋白尿
蛋白尿是造成ＤＮ肾脏病变进展的重要机制之一。ＤＮ中蛋白尿形成机制有（１）肾小球跨毛细血管压力过高；（２）毛细血管滤过屏障机制障碍，包括滤过孔径及电荷障碍两大原因。蛋白经肾小球滤过并在肾小管重吸收后有如下后果：（ａ）启动一些致病基因，主要为内皮素、化学趋化因子、ＲＡＮＴＥＳ等，（ｂ）诱发局部超氧化合物形成；（ｃ）激发小管间质补体生成；（ｄ）激发局部肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）兴奋。上述机制被公认为是促进ＤＮ进展的重要机制。
ＡＲＢ通过下列机制减少蛋白尿：（１）降低全身血压；（２）降低肾小球滤过压，以纠正由压力过高所造成的滤孔孔径的变化；（３）对抗由ＡＮＧ所致的滤膜壁上硫酸肝素过快转运，使滤膜上阴电荷维持以阻止蛋白滤过；（４）对抗血管滤过因子（ＶＰＦ）的作用。ＡＲＢ对抗蛋白尿的作用在ＲＥＮＡＡＬ实验中也得到证实，在该实验中，应用氯沙坦组在３年观察期间蛋白尿平均减少４１％，而对照组大多蛋白尿增加.
蛋白尿所致的前述后果，大多也能被ＡＲＢ所对抗（后述）。
五、抑制糖尿病患者局部ＲＡＳ
相对兴奋从而减轻病理反应
一般情况下，检测ＩＩ型糖尿病（ＤＭ）病人循环ＲＡＳ各指标，不一定过高，但病人在经受引起肾素兴奋的刺激后（例如改变体位、低钠饮食等），肾素的分泌较常人为高；在血糖未受控制时，这种过强反应更为激烈，并持续到刺激解除后相当长一段时间。ＤＮ中ＲＡＳ各指标检查显示，尽管系统ＲＡＳ指标正常，但肾内肾素活力往往仍过高，血管紧张素Ⅰ型受体（ＡＴ１Ｒ）也常高调。这种局部ＲＡＳ异常兴奋的情况，在某些血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因多态性特殊类型（例如ＤＤ型）中尤为明显。过高肾脏局部的ＲＡＳ兴奋，可激起许多病理变化，包括促进黏附因子、生长因子及化学趋化因子等的表达，纤维组织的增生，以及局部凝血，纤溶系统障碍等，促进了肾脏病变的进展。
六、减少ＴＧＦ－β表达对抗了肾小球硬化及小管间质纤维化的形成
阅读本文的人还阅读：
作者:admin@医学,生命科学 2011-07-22 18:44
医学,生命科学网