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我的一片关于腹腔内化疗的综述,已经发表了

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腹腔内化疗综述.doc (0.62k) 怪了,怎么弄不上去,就粘在下面吧
胃肠道肿瘤腹腔内化疗的进展
[内容提要 ] 胃肠道肿瘤腹腔内化疗( I P CT)对于防治胃肠道肿瘤术后腹膜转移已经取得一定效果,在胃肠道肿瘤的治疗中具有相当重要性。近年来,由于诊断学技术、生物治疗、放射治疗、化疗新药以及新技术的进展,IPCT技术也日新月异。本文综述了 IPCT近年来的进展。
[关键词 ] 胃肠道肿瘤;腹腔内化疗;IPCT
我国胃肠道肿瘤的发病率和死亡率都很高,手术切除是首选治疗方法,但术后局部复发和远处转移率可高达到37%-50%,肿瘤一旦浸润至浆膜发生腹膜种植转移的发生率可达28.6%,当浆膜浸润面积超过 15-20mm2 时几乎所有的胃癌患者腹腔内均可检到肿瘤细胞。胃肠道肿瘤腹膜转移后,肠梗阻和腹腔积液等并发症可相继出现,严重影响患者的生活质量和预后[1],所以胃肠道肿瘤腹膜转移的治疗是临床上急需解决的问题。由于胃肠道肿瘤腹腔内化疗( Intraperitoneal Chemotherapy,IPCT)直接作用于腹膜,对防治胃肠道肿瘤术后腹膜转移有一定作用,近年来受到广泛关注。以下就此作一纵述。
1 IPCT的机理和优点。
根据 Sugarbaker肿瘤细胞诱捕学说,胃肠道肿瘤细胞在术后可通过各种途径进入腹腔,由于游离肿瘤细胞在腹膜内的有效种植率比在血管和淋巴管内高出100万倍,加上手术导致机体免疫力下降,故容易在腹膜和肝脏表面形成转移。
IPCT的有效性取决于腹腔化疗的药代动力学。早在 1978年 Dedrick就对此进行了研究,建立了试验模型,发现药物进入腹腔后以一定速率被清除,且在腹腔内的代谢速度比在体循环内要慢,能较长时间在腹腔内保持一定浓度。后人进一步建立腹腔内药物代谢三室模型,即有肿瘤生长的腹腔内为第一室,药物从腹腔内吸收进入血液第二室,再分布到其他组织的第三室。腹腔内注射 5-Fu后,药物大部分吸收到门静脉,在进入体循环之前约有60%-70%的药物已经被肝脏代谢,血中 5-Fu的浓度比腹腔内低10倍。结合其他动物实验结果,腹腔内注射化疗药物后,浓度高低顺序分别为腹腔内、门静脉和周围静脉,组织匀浆的药物浓度高低顺序为肝脏、胃肠和肺肾。
腹腔化疗结合温热能加大对肿瘤细胞的杀伤。其主要机理有:(1)肿瘤细胞具有热敏感性,研究表明,正常组织细胞能耐受470C高温持续 1小时,而肿瘤细胞在430C持续 1小时即出现不可逆损害。(2)肿瘤组织和正常组织在解剖上存在差异,加热后肿瘤组织内血流减少,导致肿瘤组织内环境改变、缺氧、pH下降以及营养不足,从而损伤肿瘤细胞。(3)温热可以改变肿瘤细胞膜的通透性。(4)化疗药物与温热有协同作用,热能促进化疗药物与肿瘤细胞结合,并增加其活性,增加对肿瘤细胞的杀伤。(5)热能抑制化疗后肿瘤细胞的修复。
所以 IPCT具有以下优点:(1)肿瘤细胞直接浸泡于化疗药物中,提高了药物对肿瘤的杀伤作用,对于胃肠道肿瘤腹腔转移来说,这一点尤其重要,因为通过静脉化疗,往往难以在局部达到高浓度。(2)化疗药物绝大部分通过门静脉吸收进入肝脏,可有效防治肝脏转移。(3)经肝脏的首过效应有效降低骨髓、肾和肺等其他脏器的药物浓度,降低了化疗的毒副反应。(4)可结合温热以及其他技术进行 IPCT,增加治疗疗效。
2 IPCT的实施。
2.1 IPCT的适应症和禁忌症。
适应症包括:腹腔微小种植转移肿瘤(<5mm);癌性腹水或癌细胞阳性者;手术后腹腔或肝脏有高度肿瘤复发、转移危险者;肿瘤组织浸润浆膜或超过浆膜者。禁忌症主要为严重心血管系统疾病、明显肝肾功能不全和术后肠粘连梗阻。
2.2  导管、化疗液体和药物的选择。
常用的导管有: Port-A-Cath导管、Tenckhoff导管和腹腔内一次性置管。前 2种适合反复给药,但有一定缺点,国内以使用第 3种为主。
根据解剖数据和临床经验,至少需要2000ml - 2500ml以上液体才能保证化疗药物在腹腔内充分分布,有条件时可在治疗中应用CT或 B超了解药液的分布情况。临床上多用生理盐水作为 IPCT液体。
药物的理化性质是决定药物选用的重要因素。分子量大、脂溶性高和离子化的药物由于腹膜吸收慢,作用时间长常成为首选。此外,药物对胃肠道肿瘤细胞有效,局部刺激小,穿透力强也是要考虑的因素。顺铂( DDP)由于能够穿透 50个细胞层,加热和增加作用时间后穿透力更强,对大部分胃肠道肿瘤细胞有杀伤作用,因而在 IPCT的药物选用中有重要地位,其他药物有卡铂( CAB)、丝裂霉素( MMC)、5-Fu和阿霉素( ADM)等。由于药物有不同的抗肿瘤机理、不同的理化性质和肿瘤有不同耐药性等原因,主张联合用药。药物的使用浓度一般为MMC10mg/ml、MMC20mg/m2+DDP200mg/ m2或MMC30mg+DDP300mg。

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作者:admin@医学,生命科学    2011-03-09 17:12
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