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【社会人文】我来说两句关于诺贝尔医学奖的背
标 题: 我来说两句关于诺贝尔医学奖的背景故事（有证据的野史哦）
发信站: BBS 未名空间站 (Wed Oct 4 21:10:23 2006)
做植物的最早发现了一种叫做corepression的现象，这种现象按我的理解是，就是用转
基因的方法去rescue一个phenotype,结果却产生了一种loss of function的phenotype.
当时植物学家无法解释这个现象，而且做corepression还要generate transgenic
lines,其实挺不方便的。后来做其他organisms也发现了这个现象，但都不知道机理。
好，现在让我们跳到1995年.康乃尔大学ken kemphues实验室研究的一个非常聪明的中
国学生，Guo Su（现在UCSF), 发表了一片cell的文章。在这篇文章中，她做了一个
antisense phenotype copy analysis,就是in vitro transcribed antisense RNA of
par-1,然后直接注射到c.elegans gonad,希望能够knockdown par-1 activity.事实上
，她成功了。但是更有趣的是，当时她的control是sense strand of par-1 RNA,这个
control却产生了同样的结果，就是knockdown了par-1.这是一个非常有意思的现象。但
是当时由于Dr. Kemphues专注于par proteins的研究，就没有对此深究了。真是可惜了
啊，这个老美及其聪明，而且异常幽默，当年initiate了整个cell polarity complex
领域的工作，就差这点运气，哎。他和Craig Mello以前博后貌似同一个老板或者是隔
壁实验室的（知道的跳出来指正以下），所以那个时候他就给这个Mello君打了个电话
，讲述了这个现象，说你要不要来研究一把啊？所以说这个Mello也是个牛人，当时他
一听，就说好好好，我的诺贝尔就靠它了。后来这两个诺贝尔奖得主都打电话去谢谢这
个肯君。从1995Mello开始研究这个现象。
好，话分两头，各表一枝。这个Andrew Fire啊，从小就是个牛象。研究生老板,诺贝尔
奖得主，Phillip Sharp；博后老板，Sydney Brenner，又是一个诺贝尔奖得主，线虫
的开山老祖。他在肯君这片细胞文章之前，也在线虫里面，观察到一个corepression的
现象，就开始琢磨这个机理了。看到这篇文章后，就大胆的提出了一个假设，这个现象
是由于dsRNA引起的，guo的sense/antisense RNA都受到污染了。于是乎，这个牛人亲
自抄刀，提纯sense,antisense,dsRNA，再引入到线虫体内，最后证明是dsRNA导致了
gene silencing.由于大多数试验都是andy自己完成的，所以最终那片nature paper他
是第一作者，而Mello挂名在最后。如果有人因此而质疑andy得奖，可真是。。。 反正
从那篇文章以后，无数人，牛人，象人，有眼见力的人，都jump on the wagon,开始了
轰轰烈烈的RNAi research.其实，一开始这个重要的现象得到了阐述，后面的就很容易
开展了，这样大规模的筛选mutant,一人补一点，整个机制就飞快的能得到了解释。所
以个人观点，从Andy和Craig之前的重要性好分清，后面的就很难说谁比谁多点贡献了
。僧多粥少，充分理解committee的难处，呵呵。
好了，有证据的野史就这么多了，说点题外话。星期一，我份激动哦。这两个人我都见
过，听过他们的演讲，还和其中一位共度过午餐（HC中）。两个人IQ咱就不提了，说说
个性把，及其迥异。Mello君善用第一人称，为人颇颇有上进心，这个Fire呢，非常默
德斯提，不喜欢出风头，从他发了这个nature文章后，就没出席过大小关于RNAi地会议
或线虫会议，躲在家里，一个人闭门造车，以至于有人都不知道这根葱，塞。说他是一
个人闭门造车，真是不为过。当时他还在Carnegie Institution of Washington，手下
没人。虽然有几个博后，但是都在研究一些其他东西，他担心这个项目太risky,就让这
些人自由选择。真正完全投入的，就只有一个研究生，很快也毕业了，另外一个博后接
手了一下下，也毕业了。还有个技术员，完全就是andy的手了，说加几个ul的试剂就加
几个，完全没有intellectual的贡献。但是人家皱是牛啊，实验室研究出除了直接
inject RNA,你还可以soak worms in dsRNA solution or feed worms w/ bacteria
that express RNA. 后者,feeding,被julie ahringer发展成为现在研究线虫最重要的
genomic approach之一。这个只是一个引子。其实Mello当初一直也想筛mutant,不得其
法，有一次线虫大会，和这个andy的一个学生交流了，得知了这种方法，回去马上应用
，于是就找到了core factor(猜猜是什么？呵呵）。其实这个安德还有其他一些很有名
的事迹，不过估计非worm people不会care德，我就不说了。现在andy搬到了stanford,
又拿了诺贝尔奖，估计能找到几个好学生了，就祝他好运吧。
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作者:admin@医学,生命科学 2010-12-08 17:11
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